天然产物娃儿滕碱属于菲骈吲哚里西啶类生物碱。据报道，诸如安托芬等娃儿滕碱具有抗肿瘤、抗炎症、抗病毒的活性，但是在早期临床研究中发现，其能够穿过血脑屏障而具有中枢神经毒性。因此，以菲骈吲哚里西啶为骨架，研究开发极性娃儿滕碱结构类似物具有广阔的应用前景。　　 本课题围绕新型手型娃儿滕碱类似物wm-5，展开两部分的临床前基础研究。第一部分是药效及安全性评价。在20株肿瘤细胞上，研究wm-5抗肿瘤细胞增殖的能力。与乳腺癌细胞MCF-7(IC50≈400 nM)相比，wm-5显著抑制肺癌细胞A549(IC50≈6nM)的生长;并且wm-5可以克服肿瘤细胞的多药耐药性，其对乳腺癌细胞阿霉素耐受株MCF-7/ADR(IC50≈100 nM)的抑制作用与MCF-7(IC50≈400 nM)不具有差异显著性。体内乳腺癌MCF-7移植瘤模型发现，与溶媒对照组相比，wm-5(50 mg/kg、口服)可以有效抑制肿瘤生长其中T/C值为0.35且P＜0.05;毒副作用小，小鼠体重下降11％。在安全性评价中发现wm-5急性毒性小(LD50≈700 mg/kg)且500 mg/kg给药组的小鼠未观察到任何中毒迹象，但是具有明显的蓄积毒性，蓄积系数K≈1.8。第二部分是作用机制的研究。流式分析发现，wm-5不影响肿瘤细胞周期的进行及细胞的凋亡。通过化学生物学的方法对wm-5进行结构修饰及靶点探究，首先通过荧光定位方法确定wm-5的作用靶点在细胞质中，然后将细胞质内的靶点蛋白进行pull-down，经LC-MS/MS分析，wm-5的作用靶点是已知的与细胞迁移有关的蛋白，并且细胞迁移实验证明wm-5能够抑制A549细胞的迁移。