阿司匹林联合曲妥珠单抗对卵巢癌SKOV3细胞增殖的影响

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目的:探讨阿司匹林联合曲妥珠单抗对HER2阳性卵巢癌SKOV3细胞株的影响,为卵巢癌的靶向治疗提供实验依据。方法:本实验将人卵巢癌SKOV3细胞株用Mc Coy’s 5A培养基体外培养24小时、48小时、72小时和96小时。实验分为4组:对照组,阿司匹林组(1mmol/L、3mmol/L、6mmol/L),曲妥珠单抗组(0.1μg/ml、1μg/m、10μg/ml、100μg/ml)和联合组(阿司匹林3mmol/L+曲妥珠单抗10μg/ml),MTT法检测药物对细胞增殖的抑制作用,并分析药物对细胞增殖的抑制率;倒置显微镜下观察对药物处理后的SKOV3细胞形态的改变和生长方式;流式细胞仪检测细胞周期。结果:(1)不同浓度曲妥珠单抗(0.1μg/ml、1μg/ml、10μg/ml、100μg/ml)和阿司匹林(1mmol/L、3mmol/L、6mmol/L)分别作用于SKOV3细胞24小时、48小时、72小时和96小时后,结果表明曲妥珠单抗对SKOV3细胞增殖有轻度抑制作用(P>0.05),但随着浓度和作用时间的延长,阿司匹林对SKOV3细胞增殖有明显的抑制作用(P<0.05)。联合用药时,与单用阿司匹林或曲妥珠单抗相比,随时间的增加,SKOV3细胞增殖有明显的抑制作用(P<0.05)。(2)对照组SKOV3细胞生长良好、细胞连接紧密、培养基清澈无混浊、细胞形态饱满、边界清晰、透光性好。与对照组相比,曲妥珠单抗组活细胞数略有减少、细胞形态为长梭形。与对照组相比,阿司匹林组活细胞数有减少、细胞间隙逐渐增宽、漂浮细胞数增多。为联合药组,无论对照组,或是单药组相比,表现为明显活细胞减少、细胞贴壁能力下降、透光性差。(3)流式细胞仪周期分布结果表明:相比于对照组,曲妥珠单抗组对SKOV3细胞G0/G1期没有显著影响(P>0.05),阿司匹林组SKOV3细胞的G0/G1期分布比例降低(P>0.05)。相比于对照组,曲妥珠单抗组对SKOV3细胞S期分布比例降低(P>0.05),阿司匹林组SKOV3细胞的S期分布比例增高(P<0.05),而曲妥珠单抗组和阿司匹林组SKOV3细胞的G2/M期分布比例增高(P>0.05)。相比于对照组,两药联合使用时,SKOV3细胞G0/G1期的分布比例降低(P<0.05),而S期和G2/M期SKOV3细胞的分布比例增高(P<0.05)。结论:(1)阿司匹林和曲妥珠单抗联合用药对卵巢癌SKOV3细胞增殖的抑制有协同作用。(2)阿司匹林联合曲妥珠单抗抑制细胞周期分布,导致HER2阳性卵巢癌细胞G2/M阻滞。
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