论文部分内容阅读
第一部分替格瑞洛在急性STEMI急诊PCI术患者中抗血小板、抗炎及血管内皮保护作用观察目的观察替格瑞洛对行急诊经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)术的急性ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction,STEMI)患者的抗血小板、抗炎及血管内皮保护作用以及临床预后和相关出血风险,为选择安全有效的抗血小板药物及指导临床使用合理的药物剂量提供一定的理论依据,从而进一步指导临床用药。方法序贯入选2013年12月至2015年05月因急性STEMI于徐州市中心医院住院并接受急诊冠脉造影术(coronary angiography,CAG)及PCI治疗的且符合入选标准的患者共193例,其中男104例,女89例,按治疗是否应用替格瑞洛分为替格瑞洛组(研究组)97例,氯吡格雷组(对照组)96例,观察两组患者冠脉介入诊疗相关指标(心肌梗死相关指标、罪犯血管灌注指标、PCI术后支架内血栓发生率),血栓弹力图(Thrombelastography,TEG)相关指标,超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP),白介素-6(Interleukin-6,IL-6),内皮特异性分子-1(Endothelial cell-specific molecule-1,ESM-1)以及疗效终点事件(缺血终点事件、安全性终点事件)。结果1.研究组与对照组患者在梗死部位、梗死相关血管位置、冠脉开通时间、球囊最大扩张时的压力、植入支架长度及直径、TIMI危险评分比较均无统计学差异(P>0.05)。2.研究组较对照组TIMI III级血流发生率明显增多,差异具有统计学意义(P<0.05),TIMI 0-II级血流发生率均无明显统计学差异(P>0.05),校正的TIMI帧数(CTFC)在前降支、回旋支、右冠均有显著统计学差异(P<0.05)。3.研究组与对照组比较,研究组较对照组支架血栓发生率较低,但无论是急性支架内血栓还是亚急性支架内血栓发生率比较均无统计学差异(P>0.05),总支架内血栓发生率亦无统计学差异(P>0.05)。4.研究组与对照组在服药2小时及第7天ADP途径的血小板抑制率(ADP%)均明显增加、聚集率(MAADP)均明显减少,差异具有统计学意义(P<0.05),其余指标无明显统计学差异(P>0.05)。5.替格瑞洛组中TIMI III级血流组与TIMI0-II级血流组比较,服药后2小时TIMI III级组ADP%明显增高,MAADP明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);服药前及服药后第7天两组间TEG各指标无明显统计学差异(P>0.05)。6.研究组和对照组患者hs-CRP、IL-6及ESM-1水平在入院即刻比较未见明显统计学差异(P>0.05),服药后24小时三者均有明显上升,两组比较有统计学差异(P<0.05),服药后第4、第7天hs-CRP、IL-6及ESM-1水平均呈下降趋势,两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。7.ESM-1水平随hs-CRP、IL-6水平升高而升高,ESM-1与hs-CRP存在正相关(r=0.523,P<0.001),与IL-6亦存在正相关(r=0.431,P<0.001)。8.研究组与对照组患者在30天内缺血终点事件(包括心源性死亡、非致死性心肌梗死、需要紧急冠状动脉血运重建及脑卒中)及安全性终点事件(出血事件)发生率之间未见明显统计学差异(P>0.05)。结论1.在急性STEMI急诊PCI术患者中应用替格瑞洛较氯吡格雷能够更好的抗血小板、抗炎及保护血管内皮。2.替格瑞洛较氯吡格雷可降低无、慢复流的发生,血栓弹力图可以有效评价抗血小板药物的疗效,进而预测预后及指导临床用药。3.新型血管内皮紊乱标记物ESM-1可作为评价急性STEMI患者冠脉病变严重程度及预后的又一新型指标,可用于临床上评价入院急性STEMI患者危险分层的简单、有效、实用的方法。4.经替格瑞洛治疗的急性STEMI急诊PCI术患者在30天内缺血终点事件发生率较氯吡格雷组患者有降低趋势而安全性终点事件发生率高于氯吡格雷组,但均未见明显统计学差异(P>0.05),提示替格瑞洛的临床应用是安全的。第二部分短期应用质子泵抑制剂或H2受体拮抗剂对替格瑞洛治疗急性STEMI急诊PCI术患者药效影响目的观察短期应用不同PPIs或H2RA对替格瑞洛治疗急性STEMI急诊PCI术患者的药效影响,为这一新型抗血小板药物是否可以联用PPIs或H2RA预防消化道出血且不增加缺血终点事件风险的发生提供可靠临床用药试验依据,从而寻找经济、有效、安全的治疗新路径。方法延续第一部分替格瑞洛组病例继续入选至2016年09月因急性ST段抬高型心肌梗死于我院住院并接受急诊冠脉造影术(coronary angiography,CAG)及PCI治疗患者共170例,男90例,女80例,按治疗时替格瑞洛是否联用PPIs或H2RA再次分组,将患者分为A组(PPIs组):A1组:泮托拉唑组39例、A2组:奥美拉唑组43例;B组(H2RA组):雷尼替丁组43例;C组(对照组):45例即未使用上述药物的替格瑞洛组。观察两组患者冠脉介入诊疗相关指标(心肌梗死相关指标、罪犯血管灌注指标、PCI术后支架内血栓发生率),P-选择素(P-Selectin,CD62P),血小板颗粒膜糖蛋白IIb/IIIa(platelet membrane glycoprotein II b/IIIa,GPⅡb/Ⅲa),肌酸激酶同工酶(Creatine Kinase Isoenzyme-MB,CK-MB),心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin I,c Tn I),血栓弹力图(Thrombelastography,TEG)相关指标以及疗效终点(缺血终点事件、安全性终点事件)。结果1.各组患者(包括A组亚组)TIMI血流分级发生率、校正的TIMI帧数(CTFC)及PCI术后支架内血栓发生率比较均无明显统计学差异(P>0.05)。2.各组患者(包括A组亚组)血小板活化指标(CD62P、GPIIb/IIIa)水平在入院即刻比较未见明显统计学差异(P>0.05),在服药后24小时两者均有明显上升,各组比较无统计学差异(P>0.05),服药后第7天两者水平均呈下降趋势但各组比较亦无统计学差异(P>0.05)。3.各组患者ADP%及MAADP在入院即刻、24小时及第7天比较均无明显统计学差义(P>0.05),A组亚组患者及B、C组的上述指标在入院即刻、服药后24小时及第7天比较亦无明显统计学差异(P>0.05)。4.各组患者(包括A组亚组)典型心肌坏死标记物(CK-MB、c Tn I)、BNP水平在入院即刻比较未见明显统计学差异(P>0.05),在服药后24小时三者水平有明显上升,服药后第7天三者水平均呈下降趋势,各组比较均无明显统计学差异(P>0.05)。5.各组患者(包括A组亚组)在30天内缺血终点事件发生率比较未见明显统计学差异(P>0.05);安全性终点事件中各组患者消化道出血事件发生率不完全相同(P<0.05),经过两两比较,A组患者较C组发生率低,差异有统计学意义(P<0.05),A、B及B、C两组患者比较均未见明显统计学差异(P>0.05),A组亚组及B、C两组比较均未见明显统计学差异(P>0.05);各组患者(包括A组亚组)其他组织器官出血事件发生率比较未见明显统计学差异(P>0.05)。结论1.短期内不同PPIs或H2RA与替格瑞洛联合使用不降低替格瑞洛对急性STEMI急诊PCI术患者的抗血小板药效亦不增加无/慢复流事件的发生。2.短期内不同PPIs或H2RA在与替格瑞洛联用治疗急性STEMI急诊PCI术患者时未对心肌造成新的损害及心功能产生影响,反映PPIs或H2RA的应用是安全的。3.短期内不同PPIs或H2RA联合替格瑞洛治疗急性STEMI急诊PCI术患者可以降低消化道出血事件的发生率且并不增加缺血事件的发生,提示其应用是安全有效的。