实验背景与目的:最近几十年来,肥胖以及其他一些代谢型疾病越来越影响人们的身心健康,所以肥胖的治疗尤为重要。目前对于肥胖的治疗多采取以行为、饮食干预为主的综合治疗,但效果并不理想。较严重的肥胖患者则采取药物治疗,中枢类药物西布曲明和非中枢类药物奥利司他都会引起较强的副作用并且效果不显著。近年来,研究者们倾向于寻找到一种效果显著副作用不明显的药物,相比于化学药物,生物药物更符合人们的期许。CTRP1蛋白是一个由脂肪组织分泌,分子量大小为35KDa的脂肪因子,是CTRP家族的一员,现有文献报道CTRP1与冠心病、缺水性低血压、软骨细胞增殖与成熟、炎症、葡萄糖稳态有着一定的联系。Jonathan和他的同事表明CTRP1能够控制高脂食物引起的肥胖,这种效果部分归因于CTRP1激活肌肉组织的AMPK通路,抑制ACC的活性进而改善脂肪酸氧化。总体而言,目前对于CTRP1在代谢稳态以及能量平衡中的作用还不是很清楚。我们研究了CTRP1在代谢稳态和能量平衡中的作用以及有可能的机制。实验方法:1)利用PCR、酶切、酶连、转化等分子克隆技术合成p LIVE-CTRP1质粒。测定序列无误后使用相关试剂盒完成质粒的提取。2)利用液动基因传递技术,将携带CTRP1基因的质粒输送到小鼠体内,并在肝脏中产生持续的高表达,进而分泌到血液循环。3)利用高脂食物诱导的肥胖模型来研究CTRP1对于HFD引起的肥胖、高血糖、胰岛素抵抗、肝脏的脂质积累的影响。利用HFD诱导的已形成肥胖的小鼠模型（Obese mice）和STZ诱导的二型糖尿病模型来研究CTRP1对于肥胖和糖尿病小鼠代谢稳态的影响。4)利用Western Blot和Real Time PCR技术分析肝脏和脂肪组织相关通路蛋白、脂代谢、糖代谢、炎症、能量代谢相关基因的变化。利用动物代谢监测系统统计动物运动、饮食的摄入、能量消耗的变化。实验结果:1)成功构建p LIVE-CTRP1重组质粒,成功在三种动物模型中建立高表达系统。2)CTRP1可抑制HFD引起的肥胖、高血糖、胰岛素抵抗和脂肪肝。在已形成肥胖和STZ诱导的糖尿病小鼠中,CTRP1改善了葡萄糖代谢和胰岛素抵抗。3)机制研究显示CTRP1增加了小鼠的活动度,上调了棕色脂肪组织中与体温调节相关基因的表达,下调了肝脏组织脂代谢和糖代谢相关基因以及白色脂肪组织炎症相关基因的表达。CTRP1的过表达也激活了AMPK、PI3K/AKT信号通路。实验结论:这些结果表明,CTRP1在调节代谢稳态和能量代谢方面起着重要作用,将来可作为药物干预治疗代谢性疾病的靶点。