肉桂和黄樟化学成分研究

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Nrf2(NF-E2-related factor 2)是调节细胞氧化还原平衡的重要转录因子,具有抗氧化应激和增强细胞自身防御的能力。前期工作发现,樟科樟属植物肉桂Cinnamomum cassia Presl和黄樟Cinnamomum porrectum(Roxb.)Kosterm提取物具有强Nrf2诱导活性。基于此,我们对两种植物的化学成分进行了系统研究,采用常规的硅胶柱层析、葡聚糖凝胶Sephadex LH-20柱层析以及半制备型高效液相色谱等技术进行分离纯化,以薄层色谱法进行鉴别,共分离获得各类化合物27个,并采用1H-NMR,13C-NMR及X-射线单晶衍射等技术鉴定了其结构,以期获得天然来源的Nrf2诱导分子。对肉桂树皮乙醇提取物的石油醚部位和乙酸乙酯部位进行了系统的化学成分分离,采用波谱学技术对其结构进行鉴定,共分离鉴定了22个化合物,包括8个酚酸类化合物:5-羟基水杨酸乙酯(5-hydroxyethyl salicylate)(1),丁香醛(syringaldehyde)(2),对羟基苯甲酸(p-hydroxybenzoic acid)(3),异香草酸(isovanillic acid)(4),原儿茶酸(protocatechuic acid)(5),原儿茶醛(protocatechualdehyde)(6),香草醛(vanillin)(7),香草酸(vanillic acid)(8);4个苯丙素类化合物:反式肉桂醛(cinnamaldehyde)(9),肉桂醇(cinnamyl alcohol)(10),肉桂酸(cinnamic acid)(11),芥子醛(sinapaldehyde)(12);2个倍半萜类化合物:litseachromolaevanes A(13),4-hydroxy-1,10-seco-muurol-5-ene-1,10-dione(14);2个木脂素类化合物:松脂醇(pinoresinol)(15),丁香树脂醇(syringaresinol)(16);2个香豆素类化合物:coumarin(17),4-hydroxymellein(18);1个黄酮类化合物:山奈酚(kaempferol)(19);1个黄烷醇类化合物:(-)-(2R,3R)-5,7-dimethoxy-3′,4′-methylenedioxy-flavan-3-ol(20);1个甾体类化合物:β-谷甾醇(β-sitosterol)(21);1个α,β-不饱和-γ-丁内酯类化合物:decumbic acid(22)。其中化合物13,18和22为首次从樟属中分离得到。对黄樟叶乙醇提取物的石油醚部位和乙酸乙酯部位进行了系统的化学成分分离研究,共分离鉴定了5个化合物,包括2个黄酮类化合物:山柰酚-3-O-α-L-鼠李糖苷(kaempferol-3-O-α-L-rhamnoside)(23),槲皮素-3-O-α-L-鼠李糖苷(quercetin-3-O-α-L-rhamnoside)(24);1个苯并吡喃类化合物:(3R,4R,3′R,4′R)-6,6′-dimethoxy-3,4,3′,4′-tetrahydro-2H,2′H-[3,3′]bichromenyl-4,4′-diol(25);2个甾体类化合物:β-谷甾醇(β-sitosterol)(26),胡萝卜苷(daucosterol)(27)。均为首次从黄樟中分离得到。采用MTT法检测了部分化合物对肿瘤细胞增殖的影响。结果显示,在40μg/mL范围内,所测化合物对Hep G2和MBA-MD-231细胞株均没有明显毒性。其中化合物2,5,6,8,11,16,17,18和19能促进Hep G2的生长,化合物24能够促进两种细胞株的增殖,为后期围绕Nrf2激动剂的发现及其作用机制研究奠定了初步基础。
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