尽管高效抗反转录病毒治疗(HAART)能够有效抑制HIV-1的复制,使病毒载量下降至常规方法检测不到的水平,但一旦停药,感染者体内病毒载量很快又反弹。HAART疗法不能彻底清除HIV-1感染的主要原因是由于HIV-1在体内形成了潜伏感染的病毒储存库,潜伏状态与前病毒的转录沉默有关。因此有研究者提出先激活潜伏感染再进行杀伤的治疗策略。基于此,本课题以J-Lat细胞株为潜伏感染再激活模型,探索了天然产物醇提物在AIDS治疗中的应用价值。本课题首先从我国资源丰富的天然产物中选取了泽漆、芫花、山乌桕、射干、怀牛膝和苦杏仁六种天然产物,并分别以60%或100%乙醇为溶剂通过渗漉法对其进行初步提取,获得12种醇提物。经PI染色法评价醇提物对J-Lat细胞的细胞毒性。之后以J-Lat细胞株为潜伏感染模型,分别选用流式细胞技术检测GFP阳性细胞所占比例、酶标仪检测GFP表达强度、活细胞成像系统检测GFP的动态表达情况等多种方法评价了天然产物醇提物对HIV-1潜伏感染的再激活作用。研究结果表明,芫花、山乌桕、泽漆、射干的60%或100%醇提物对J-Lat 11.1细胞具有明显的再激活作用。此外,在课题组前期工作的基础上,选取了具有较好再激活作用的了哥王100%醇提物,观察其对SIV感染的恒河猴体内病毒载量的影响,结果表明了哥王100%醇提物可瞬时升高SIV感染猴体内的病毒载量。本课题亦初步探讨了PKC通路及NF-κB通路在天然产物醇提物再激活HIV-1潜伏感染过程中的作用。结果提示,PKC(βⅡ,γ,δ或ζ亚型)通路及NF-κB通路可能参与醇提物的再激活作用。