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目的:氨磷汀(Amifostine,AMI)是一种可选择性保护正常组织免受放化疗损伤的广谱细胞保护剂,但由于其全身用药毒副作用较大,限制了临床应用,探讨新的给药方式已成为当前的热门课题之一。本研究采用特制的食管局部给药装置,观察了食管局部应用氨磷汀对顺铂(Cisplstin,DDP)所致食管化学性损伤的保护作用,以期达到降低氨磷汀的副反应,增加患者耐受性的目的,为临床应用氨磷汀提供理论依据。方法:1给药方法麻醉成功后,将兔仰卧固定于工作台上,将自制食管局部给药装置经口腔插入食道,该装置由上、下球囊,骨架导管及管道等组成。用泛影葡胺造影剂将上、下球囊膨胀,这样,就在食管上、下球囊之间形成一个腔隙,然后向腔隙内灌注DDP和(或)氨磷汀药液。2食管腔内局部灌注化疗药对食管粘膜的影响36只大白兔随机分为3组,每组12只。对照组:食管局部灌注生理盐水,作用时间40min;0.25mg/ml DDP组:食管局部灌注0.25mg/ml DDP药液,作用时间40min;0.5mg/ml DDP组:食管局部灌注0.5mg/ml DDP药液,作用时间40min。观察各组动物食管局部灌注后6及14天食管组织学变化(每个时间点6只兔子)。3氨磷汀对DDP所致食管粘膜化学性损伤的保护作用24只新西兰大白兔随机分为四组:对照组、单纯氨磷汀组、单纯DDP组和氨磷汀+DDP联合组,每组6只。对照组:食管腔隙局部灌注生理盐水,作用40min;单纯DDP组:给药前食管腔隙局部先灌注生理盐水20min,然后吸出再灌注0.5mg/mL DDP药液,作用20min;单纯氨磷汀组:给药前食管腔隙局部先灌注生理盐水20 min,然后吸出再灌注0.2mg/mL氨磷汀药液,作用20min;联合组:给药前食管腔隙局部先灌注0.2mg/mL氨磷汀药液20min,然后吸出氨磷汀药液,再灌注0.5mg/mL DDP药液,作用20min。于给药后第6天处死兔子取标本行病理学检测。结果:1食管腔内局部灌注化疗药对食管粘膜的影响对照组兔食管灌注后不同时间,食管粘膜上皮正常。0.25mg/mlDDP组兔食管灌注后6及14天,食管粘膜上皮各层结构正常,仅见黏膜下层有炎细胞浸润,表皮角化层逐渐增厚;0.5mg/mlDDP组兔食管灌注后6天,食管粘膜上皮受损明显,并伴大片表皮脱落,粘膜下层及肌层有大量炎细胞浸润,之后受损食管黏膜上皮逐步恢复,14天食管粘膜上皮及各层结构基本正常。2氨磷汀对DDP所致化学食管粘膜损伤的保护作用肉眼观,对照组、氨磷汀组无明显变化,单纯DDP组灌注部位食管明显增粗、水肿,切开食管见粘膜表面有灰白色“伪膜”覆盖,粘膜糜烂。联合用药组灌注部位食管轻度增粗,无“伪膜”形成,粘膜表面光滑。光镜下,单纯DDP组食管粘膜层大部或全部脱落,粘膜下血管扩张充血,粘膜下层有大量炎细胞浸润,以中性粒细胞为主,深度达中肌层;联合用药组,食管粘膜上皮部分脱落,粘膜层有大量炎细胞浸润,粘膜下层及肌层见少到中度炎细胞浸润。实验动物的一般情况:24只兔子进食、水及精神可,于处理后第6天,兔子体重无明显下降。结论:1自制给药装置可实现食管腔内的局部给药,可为晚期食管癌提高一种姑息性的治疗手段。2食管癌腔内DDP浓度应控制在0.25-0.5mg/mL之间,浓度大于0.5mg/mL时,会对该部位食管粘膜上皮造成明显的可逆性损伤。3化疗前食管癌腔内局部给予氨磷汀可明显降低DDP所致食管粘膜的化学性损伤,可能为氨磷汀防治放射性食管炎提供了新的途径。