细胞衰老是指细胞脱离细胞周期并不可逆地丧失增殖能力后进入的一种相对稳定的状态,是正常细胞的必然归宿。细胞衰老的过程会伴随着包括细胞周期停滞、染色质结构改变、分泌表型改变以及通透性降低和胞内物质沉降等多种改变。癌基因RAS等多种诱因诱导的细胞衰老伴随着衰老相关的异染色质凝集（senescence-associated heterochromatic foci,SAHF）的产生,是细胞衰老的一个重要的形态学特征。对SAHF结构的分析发现,在异染色质凝集点中包含多种异染色质的标志物,其中组蛋白H3K9me3和H3K27me3在SAHF凝集点中成环式排列分布。那么SAHF结构中异染色质标志物H3K9me3、H3K27me3究竟有什么作用呢?H3K9me3和H3K27me3对SAHF形成以及细胞衰老中的作用是什么呢?在我们的实验中发现,在RAS诱导的细胞衰老体系下,过表达组蛋白去甲基化酶JMJD2D和干涉Polycomb复合物组分SUZ12的表达来共同抑制异染色质标志物H3K9me3和H3K27me3,细胞仍然会形成SAHF样结构。之后我们在不含有RAS的体系下,在IMR90细胞中联合应用JMJD2D和shSUZ12,共同抑制H3K9me3和H3K27me3,细胞发生了明显的衰老。意外的是,SAHF样结构也仍然会形成。进一步研究我们发现,这种SAHF样结构的形成是依赖于HMGAs的。另一方面,我们还关注了联合抑制H3K9me3和H3K27me3对衰老相关分泌表型的影响。一些类型的衰老细胞分泌的SASP（senescence-associated secretory phenotype,SASP）是生长因子、趋化因子,炎症因子以及基质重塑酶等一系列复杂成分在内的复杂组分。SASP一方面对机体有保护作用比如增强免疫和抑制癌症发展。然而另一方面又可以促使肿瘤的发生发展,是一把双刃剑。我们发现与RAS诱导的细胞衰老不同的是,双抑制H3K9me3和H3K27me3诱导的细胞衰老,不伴随着SASP的经典组分IL6和IL8的上调。综上,联合抑制H3K9me3和H3K27me3在诱发细胞衰老的同时,不上调SASP,可能作为癌症治疗的一个有利事件,并为癌症的临床治疗提供新的治疗策略。