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目的：构建乙肝HBsAg和HBsAb双阳患者S区突变株的HBsAg表达系统，探讨S区基因突变对HBsAg抗原性的影响。方法：1、从HBsAg和HBsAb同时阳性乙肝患者血清中提取HBV DNA，PCR后对其S基因区进行检测分析突变情况，同时确定基因型；将S区基因进行克隆，克隆成功后选取阳性克隆并进行测序，进一步分析克隆株的突变情况。2、构建乙肝双阳患者S区突变株的重组表达载体，在原核宿主细胞（大肠杆菌）及真核宿主细胞（CHO细胞）中表达HBsAg，分别获取目的蛋白。3、定量检测突变的HBsAg的含量，并将突变的HBsAg进行western blot，观察突变HBsAg与抗体的反应性。结果：克隆测序结果显示双阳患者S区基因发生突变，基因型C克隆株的氨基酸突变位点大多发生于194、68、3及126位点；基因型B的突变大多发生于40、200、129及5位；a决定簇内氨基酸突变次数越多的患者，HBsAg的定量值越低；化学发光法定量测定突变株表达的HBsAg，发现发生126位点突变的克隆株其表达的HBsAg含量低于无126位点突变的克隆株；而western blot结果显示所有克隆株表达的HBsAg与单克隆抗体反应均有条带显示。结论：双阳患者S基因区a决定簇存在较多突变尤其是在第一环；通过原核及真核表达的S区基因突变的HBsAg都能与抗体发生反应，具有抗原性；S基因区a决定簇126位点突变可能改变了HBsAg的空间构象，导致其抗原性改变，影响HBsAb与突变的HBsAg的结合，从而使HBsAg定量结果降低。