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(1)Chloptosin是由日本庆应(Keio)大学科学家于2000年在微生物链霉酶的发酵液中分离出来的环肽化合物,具有诱导实体癌细胞凋亡的活性。在本组过去工作的基础上,我们对Chloptosin的核心氨基酸的合成路线进行了改良。
由间氯硝基苯出发,通过联苯胺重排、钯催化的吲哚成环反应、硒环化-氧化脱硒的方法,最后脱除保护基得到对称氨基酸。此路线较以前的路线有较大程度的缩短。
同时,我们还根据文献对Chloptosin含有的其它非常见氨基酸进行了合成,按照全合成的需要对它们分别进行了修饰和改造。
最后,我们通过[(1+1)+4]×2的缩合方案对氨基酸进行了连接,又对肽的连接进行了初步探索。
(2)青蒿素是1971年从菊科植物黄花蒿中提取和分离出来的一种高效、低毒和对抗疟性疟疾有效的新型抗疟药物。它的作用广泛,但作用机制仍不是十分清楚。为了进一步研究青蒿素类药物的抗疟机制以及它与细胞体内各种生物大分子之间的相互作用,我们用有机合成方式构建两种生物学研究所需的典型的分子工具。
利用Huisgen反应和分子间烯烃复分解反应,在青蒿素的结构中引入荧光基团。该标记化合物有望用于青蒿素的可视化研究,监测青蒿素在细胞中的作用过程。
其次,经过酰胺键相连实现了生物素标记物的获取,计划将来用于青蒿素作用靶标的寻找。