【摘 要】
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目的:研究急性毒死蜱中毒大鼠膈肌病理及P-p38MAPK、p62表达变化规律,为进一步阐明中间综合征的发生机制提供理论依据。方法:本实验采用81.5mg/kg（1/2LD50）毒死蜱一次性灌胃构建急性毒死蜱中毒大鼠模型,35只雄性SD大鼠随机分为正常对照组（Control）,染毒后1/2天组、1天组、2天组、3天组、5天组、7天组（1/2d、1d、2d、3d、5d、7d）共七组,每组各5只;各染毒
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目的:研究急性毒死蜱中毒大鼠膈肌病理及P-p38MAPK、p62表达变化规律,为进一步阐明中间综合征的发生机制提供理论依据。方法:本实验采用81.5mg/kg（1/2LD50）毒死蜱一次性灌胃构建急性毒死蜱中毒大鼠模型,35只雄性SD大鼠随机分为正常对照组（Control）,染毒后1/2天组、1天组、2天组、3天组、5天组、7天组（1/2d、1d、2d、3d、5d、7d）共七组,每组各5只;各染毒组大鼠经毒死蜱-橄榄油染毒后1/2d、1d、2d、3d、5d、7d处死,取膈肌;正常对照组经橄榄油灌胃后3天处死,取膈肌。观察各组大鼠急性毒死蜱中毒症状;HE染色观察急性毒死蜱中毒大鼠膈肌组织病理改变;Immunoblotting半定量检测急性毒死蜱中毒大鼠膈肌P-p38MAPK及p62的表达变化规律。结果:与正常对照组相比,染毒组大鼠在染毒后均出现明显急性有机磷农药中毒表现,且存在一定程度的呼吸功能障碍,于染毒后12-24小时达峰。HE染色显示急性毒死蜱中毒造成了大鼠膈肌组织病理改变,第3天最为显著。Immunoblotting检测发现,随着时间的推移,急性毒死蜱中毒大鼠膈肌P-p38MAPK蛋白表达呈急剧增加后减少的趋势,1/2天达峰,各组间差异有统计学意义（P<0.05）;p62蛋白表达呈逐渐增加后减少的趋势,3天达峰,各组间差异有统计学意义（P<0.01）;p38MAPK蛋白表达相对恒定,各组间差异无统计学意义（P>0.05）。结论:急性毒死蜱中毒早期激活了大鼠膈肌p38MAPK信号通路,诱导了大鼠膈肌p62的积累。p62高表达期和膈肌病理损伤最重期与中间综合征发病时间相吻合,推测p62的积累和膈肌损伤可能与中间综合征相关。
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