引言 自从1972年Kerr等发现细胞凋亡现象以后,人们认识到细胞死亡的形式有两种:细胞坏死(necrosis)和细胞凋亡(apoptosis)。坏死是由细胞在遭受意外伤害后所导致的突发性死亡,故又称作“事故性死亡”(accidental cell death)。凋亡是指在生理条件下或少数病理条件下(如病毒感染),由基因调控的细胞死亡。除了在细胞形态特征和生化特征这两方面外,两者最大的区别在于:坏死细胞激发炎症反应,而凋亡细胞不激发炎症反应。随着对凋亡细胞的深入研究,发现自细胞凋亡的早期开始,凋亡细胞膜表面发生的一系列分子水平的变化给吞噬细胞发出了足够强烈的吞噬信号(eat me signal),使凋亡细胞能够及时被周围的吞噬细胞吞噬清除。研究表明如果凋亡细胞不能完全及时地被吞噬,则凋亡细胞会发生溶解破裂,从而释放出胞内容物,激发周围组织的免疫炎症反应,引起组织损伤;故把凋亡细胞膜溶解破裂激发免疫炎症反应称作凋亡细胞的二步坏死。目前多数学者把凋亡细胞不激发炎症反应完全应归因于生理条件下凋亡细胞迅速被吞噬细胞吞噬清除,从而避免了凋亡细胞发生二步坏死,在此我们称之为“被动吞噬理论”。通过对自身免疫性疾病的研究发现,凋亡细胞是自身抗原的重要来源;而且发现吞噬细胞(特别是不成熟DC)吞噬凋亡细胞后,可以将凋亡细胞的抗原成分以MHCⅠ分子限制的方式递呈给细胞毒细胞(CTL)。由此推测凋亡细胞被吞噬细胞吞噬后将完全可以激发出免疫炎症反应,但事实并非如此,其原因何在?克隆选择学说认为由于机体在胚胎时期已经删除了针对自身抗原的特异性克隆,从而对自身抗原产生天然的免疫耐受。克隆选择学说的基础是假设胚胎期和新生期动物的免疫细胞尚不成熟,不具备对抗原的反应能力,此时当接受自身抗原的刺激后便导导致克隆删除,从而形成耐受。但是新近研究发现,胚胎期和新生期动物的免疫细