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(–)-Actinophyllic acid(1)是Carroll教授于2005年从生长于澳大利亚昆士兰州约克角半岛的Alstonia actinophylla树叶中提取分离出的一种新型单萜类吲哚生物碱。该化合物结构独特新颖。其结构中不仅包含五个连续的手性中心,而且含有氮杂双环[4.4.2]十二烷、氮杂双环[4.2.1]壬烷和八氢吡咯[1,2-a]氮杂吖辛因等在其他吲哚生物碱中少见的骨架片段。另外,(–)-actinophyllic acid还是一种高效的TAFIa抑制剂,能够有效抑制TAFIa激活,促进纤溶蛋白的溶解,具有作为抗血栓药物开发的潜力。因此,开展actinophyllic acid的全合成研究不仅可以丰富吲哚生物碱化学,还能为进一步研究其药理活性提供物质基础。本课题对天然产物actinophyllic acid的不对称合成研究中的关键手性中间体(S)-3-(2,2-dimethyl-5-(3-methyl-1H-indol-2-yl)-1,3-dioxan-5-yl)pyrrolidin-2-one(77)的合成进行了研究,希望能通过化合物77的高效构建为(–)-actinophyllic acid的全合成研究奠定基础。本论文先以(R)-4-氨基2-羟基丁酸为起始原料经过酯化和胺解以及对C3位羟基的保护制备了手性吡咯烷酮78,化合物78再经过内酰胺上氮原子的保护、脱除C3位羟基的硅保护基、将C3位羟基转化为离去基团、通过SN2反应引入丙二酸酯基团、Krapcho反应脱除酯基五步反应转化为手性吡咯烷酮72。单酯72和邻硝基苯乙醛75通过Aldol反应得到化合物87,化合物87经过氧化羟基为酮、引入羟甲基、还原硝基成吲哚和脱BOM保护基等步骤制备出含有C15手性中心以及吲哚核的关键中间体77。该路线以最长直线步骤19步,2.08%的总收率完成了手性中间体(S)-3-(2,2-dimethyl-5-(3-methyl-1H-indol-2-yl)-1,3-dioxan-5-yl)pyrrolidin-2-one(77)的合成,为actinophyllic acid的不对称合成研究提供了物质基础。