青岛地区有机氯农药蓄积与女性乳腺癌发病关系的研究

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目的:探究青岛地区女性体内有机氯农药蓄积情况,以及与乳腺癌发病的关系,为乳腺癌的病因学研究和预防提供新思路新方法。方法:本实验采用病例对照研究,收集青岛地区新发乳腺癌患者106人和乳腺良性疾病患者64人,采用问卷调查和查看病历的方式获取有关乳腺疾病的危险因素情况,排除有职业接触史、激素使用史、乳腺癌临终患者和其他恶性肿瘤患者。根据纳入标准和排除标准最后共有102人纳入实验,病例组56人,对照组46人。收集两组患者的临床基本信息和病理免疫组化参数,并且在两组进行手术时收集两组距原发病灶5cm处的乳腺脂肪组织约5g,把乳腺脂肪组织放在-70℃冰箱内备检。利用ECG-气象色谱仪检测两组乳腺脂肪组织中:六氯环己烷(Hexachlorocyclohexane,HCH)两种同分异构体β-HCH,γ-HCH;多氯联苯(Polychorinated biphenyls,PCB)两种同分异构体PCB28,PCB52及其代谢产物甲基五氯苯硫(Pentachlorothioanisole,PCTA);双对氯苯基三氯乙烷(Dichlorodiphenyltrichloroethane,DDT)代谢产物pp’-DDE共6种有机氯化合物的蓄积水平。采用免疫组化法检测病例组Estrogen receptor(ER),Progesterone receptor(PR),Human epidermalgrowth factor receptor-2(HER2)和Ki-67的表达水平。应用t检验分析病例组与对照组乳腺癌相关危险因素;以T检验比较病例组与对照组脂肪组织中有机氯农药蓄积水平的差异;应用χ2检验比较病理参数在乳腺癌患者中的表达水平;应用条件Logistic回归模型分析有机氯农药体内蓄积与女性乳腺癌的患病关系,以P<0.05为差异具有统计学意义。结果:本研究在最后纳入的102例样本中,经研究发现乳腺癌相关危险因素:发病年龄、初潮年龄、绝经与否、家族肿瘤史及身体质量指数(Body Mass Index,BMI)在两组间均有统计学意义,P<0.05;所检测的6种有机氯化合物,pp’-DDE在青岛地区女性乳腺脂肪中检测率最高,高达92%,其次为β-HCH,检测率为86%,就6种化合物的蓄积情况而言,PCB52平均蓄积水平最高,高达2.3831 ug/kg,是pp’-DDE的两倍之多,其次为β-HCH和pp’-DDE;γ-HCH,PCTA和β–HCH在乳腺脂肪组织中的蓄积水平在两组间没有统计学意义,其他指标PCB28,PCB52和pp’-DDE的蓄积水平在两组之间均有显著性差异,pp’-DDE,PCB52平均蓄积水平在病例组中要大于对照组,P<0.05;免疫组化检测显示,病例组中pp’-DDE和PCB52与PR、ER、Ki-67、HER2病理参数没有相关性;回归模型进一步分析pp’-DDE(P=0.005,OR:0.129,95%CI:0.031-0.542)和PCB52(P=0.038,OR:0.656,95%CI:0.441-0.976)在病例组和对照组之间的差异具有统计学意义,提示pp’-DDE和PCB52在体内蓄积会增加患乳腺癌的危险性。结论:pp’-DDE和PCB52是体内容易蓄积的有机氯化合物,其在体内蓄积会增加乳腺癌患病的风险,有效预防和控制有机氯农药的摄入和接触有助于减轻患乳腺癌的风险性。但因本研究纳入例数较少,在评估两者之间的关系时应该谨慎对待,为得到更科学严谨的结论,仍需要纳入更多的案例进行探究。
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