当今世界癌症高发,化疗作为临床治疗的重要手段之一,铂类抗癌药物占临床总用量的50%。但是临床铂药存在毒副作用大、易导致耐药等问题,限制了其进一步的应用。因此抗癌药及其新制剂的开发关乎全民健康,意义重大。四价铂药物的发现及四价铂药物的纳米递送,很大程度上提高了铂类化合物的稳定性,降低了毒副作用。已经有很多将四价铂前药进行纳米递送的研究,这些递送体系不仅可以延长药物的血液循环时间,同时能提高药效。虽然探索四价铂前药递送的工作已经有很多被报道,但并没有将四价铂前药的多功能性进行充分利用,而且由于肿瘤部位具有复杂的微环境,单独使用铂药很难达到良好的治疗效果,联合多种药物实现多种治疗模式的协同作用将是癌症治疗的新趋势。光化学疗法主要有光热疗法(photothermal therapy,PTT)与光动力疗法photodynamic therapy,PDT),光热疗法和光动力治疗结合可以产生协同的抗肿瘤效应。基于此,本论文设计合成了不同类型的四价铂前药,并详细考察铂的多功能性及联合治疗效果。研究内容如下:(1)菲啶铂Phenanthriplatin具有菲啶基团配体并以正离子形式存在,具有较高的毒性和广谱抗癌性,但其自身的高毒性限制了在临床进一步的应用。为了解决菲啶铂毒性大的问题,本课题设计合成了轴向含有脂肪长链的四价菲啶铂前药,进一步与侧链带有羧基的高分子组装成纳米粒。该纳米粒具有还原敏感性,能在肿瘤部位响应性释放药物。体外细胞及体内动物实验证明,该纳米粒能高效杀伤肿瘤细胞。(2)作为抗疟疾的经典药物,青蒿琥酯被用于癌症的治疗,其作用机制是过氧桥键裂解,产生活性氧(reactive oxygen species,ROS),增加氧化应激导致癌细胞死亡。我们制备了青蒿琥酯修饰的四价铂前药Art-Pt,并通过人血清白蛋白将其和IR1048自组装成纳米粒HSA@Art-Pt@IR。在红外激光照射下,肿瘤微环境温度升高,纳米粒释放ROS,与铂药协同作用增强药效,高效杀伤肿瘤细胞。