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目的:子宫内膜异位症(endometriosis,EMs,简称内异症)是一种常见的妇科疾病,是指子宫内膜组织(腺体和间质)出现在子宫体以外的部位,异位内膜最常见的种植部位为卵巢和腹膜。在生育年龄妇女中其发病率约为10~20%,子宫内膜异位症的主要症状为下腹痛、痛经和不孕。到目前为止子宫内膜异位症的病因和发病机制尚未完全明确。虽然子宫内膜异位症为良性病变,但却具有类似恶性肿瘤的一些特征,如:浸润、转移和复发等。最近,越来越多的研究发现肿瘤转移侵袭相关基因可能在子宫内膜异位症的发生发展中起重要作用。nm23基因是第一个被发现的肿瘤转移抑制基因。Schneider等和国内孔丽娜等研究认为nm23基因在子宫内膜异位症的发生发展过程中起一定的作用。人类的nm23基因启动子区存在一些多态性位点,这些多态性位点可能通过改变基因的转录或表达而影响疾病的发生和发展。目前关于rs16949649 T/C和rs2302254 C/T多态与其它疾病发病风险的关系已有报道,但与子宫内膜异位症发病风险的研究尚未见报道。本研究采用病例-对照研究方法,拟探讨nm23基因启动子区rs16949649和rs2302254单核苷酸多态性(single nucleotide polymo-rphisms,SNPs)与中国北方妇女子宫内膜异位症发病风险的关系。方法:本研究采用病例-对照研究方法,收集了384例健康个体(对照组)和379例子宫内膜异位症患者(病例组)作为研究对象,分别采集各研究对象的静脉抗凝血5ml,提取外周血(保存于4℃冰箱里,1周内提取)白细胞DNA。采用蛋白酶K消化-饱和氯化钠盐析法提取外周血白细胞DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction -restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)方法检测nm 23基因启动子区rs16949649 T/C和rs2302254 C/T多态位点的基因分型。采用SPSS13.0版软件包(SPSS Company, Chicago, Illinois, USA)进行数据统计分析。以P<0.05作为差异有统计学意义的标准。以t检验来分析对照组与病例组的年龄差异。对照组基因型频率进行卡方检验行Hardy-Weinberg平衡分析。两组间的基因型和等位基因型分布比较采用行×列表卡方(χ~2)检验,采用EH软件分析nm23基因启动子区rs16949649 T/C和rs2302254 C/T两个多态位点的单倍体型频率,2LD软件分析两个位点的连锁不平衡状态,以非条件Logistic回归方法计算相对风险度的比值比(odds ratio,OR)及95%可信区间(confidence interval,CI)。结果:1健康对照组中nm 23基因启动子区rs16949649 T/C和rs2302254 C/T两个多态位点基因型频率分布均符合Hardy-weinberg平衡(P﹥0.05)。2 nm 23基因启动子区rs16949649 T/C T、C等位基因在内异症组和对照组中的频率分布分别是58.0%、42.0%和61.1%、38.9%,两组差异无统计学意义(P=0.229);三种基因型T/T、T/C、C/C在内异症组和对照组中频率分布分别是36.4%、43.3%、20.3%和39.3%、43.5%、17.2%,两组间差异无统计学意义(P=0.490);C/C基因型与C/T+T/T基因型相比不会增加子宫内膜异位症的发病风险,OR值为0.81(95%CI= 0.57~1.17)。3 nm 23基因启动子区rs2302254 C/T C、T等位基因在内异症组和对照组中的频率分布分别为76.0%、24.0%和74.2%、25.8%,两组相比差异无统计学意义(P=0.424);三种基因型C/C、C/T、T/T在内异症组和对照组中频率分布分别为57.3%、37.5%、5.3%和56.0%、36.5%、7.6%,两组相比差异无统计学意义(P=0.440);T/T基因型与C/T+C/C基因型相比不会增加子宫内膜异位症的发病风险,OR值为1.46(95%CI= 0.81~2.64)。4采用2LD软件对两个位点进行分析,结果显示nm 23基因启动子区rs16949649 T/C和rs2302254 C/T SNPs位点间存在连锁不平衡(D’=0.82)。采用EH软件对nm23基因两个多态位点进行单体型分析显示, 4种单体型(rs16949649T/rs2302254C, rs16949649T/rs2302254T, rs16949649C/rs2302254C和rs16949649C/rs2302254T)频率在内异症组与对照组中的分布差异无统计学意义(P=0.557)。结论:1 nm23基因启动子区rs16949649 T/C多态可能与子宫内膜异位症的发病风险无关。2 nm23基因启动子区rs2302254 C/T多态可能与子宫内膜异位症的发病风险无关。3尽管nm23基因启动子区rs16949649 T/C和rs2302254 C/T SNPs位点间存在连锁不平衡,但四种单倍体型(rs16949649T/rs2302254C, rs16949649T/rs2302254T, rs16949649C/rs2302254C和rs16949649C/ rs2302254T)与内异症的发病风险无显著关联。