背景:肥厚型心肌病(HCM)是一种与基因变异及遗传相关的原发性心肌疾病,临床表型及基因表型具有异质性,可由多种基因突变引起,呈常染色体显性遗传。病理学表现为心肌肥厚、心肌纤维化、肌细胞排列紊乱,病理生理学表现为心肌舒张功能异常、心肌缺血、流出道梗阻、二尖瓣返流、心律失常等。HCM临床表现多样性,可以表现为无症状,可以出现轻度胸闷心悸以及呼吸困难,也可以表现为晕厥、恶性室性心律失常、心力衰竭、心房纤颤伴栓塞以及青少年时期猝死等。肥厚型心肌病患者年死亡率1%,大约10%的患者最终发展为心室扩张,称之为HCM的终末期。国外大样本流行病学调查认为全球成年人群中肥厚型心肌病患者比例为1:500。我国最大一次以超声心动图检查为基础的8080例调查表明,中国HCM的患病率为160/10万人群,中国至少有100万肥厚型心肌病患者。然而,临床实践确诊病例和理论数据存在差别,更多患者并没有得到明确的诊断与正确的治疗,其中包括一些容易发生猝死的高危患者。因此,充分认识肥厚型心肌病的临床特点,早期诊断早期治疗,对这些患者的预后具有非常重要的意义。心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)是心脏特异性蛋白质,参与调控心肌的舒缩,与心脏功能紧密相关。心肌细胞损伤后cTnI释放入血,进入循环的cTnI可激活机体免疫系统产生相应的cTnI自身抗体,并长期存在于循环中。有文献报道,在心肌梗死患者血清中可检测到cTnI自身抗体;Haim S等对原发性扩张型心肌病患者和缺血性心脏病患者血清进行研究,发现部分样本血清抗心肌肌钙蛋白Ⅰ自身抗体滴度水平增高;D(?)rffel等对扩张型心肌病患者进行免疫吸附治疗,发现这些患者的血流动力学得到明显改善;在动物实验中,cTnI抗体可慢性激活心肌细胞膜L型钙通道,细胞内钙离子浓度增高,提示cTnI抗体可能具有心肌损伤作用。虽然自身抗体的具体致病机制还不完全清楚,但这些证据都间接证明抗心肌肌钙蛋白Ⅰ自身抗体在原发性扩张型心肌病的发病发展过程扮演重要的角色。本论文对近年来本院就诊的HCM病例进行临床分析的同时,测定外周血抗cTnI自身抗体,探讨cTnI自身抗体是否参与肥厚型心肌病发病过程。目的:1分析121例肥厚型心肌病患者临床特点;2建立检测肥厚型心肌病患者cTnI自身抗体的方法,初步研究肥厚型心肌病患者血清心肌cTnI自身抗体状况。方法:1.收集整理于2000年7月到2007年4月份之间在南京医科大学第一附属医院门诊部或病房就诊并得到确诊的121例HCM患者临床资料,临床确诊HCM标准:超声心动图检查心室肥厚超过13mm,并排除高血压以及其他可以引起心室肥厚的疾病;或者心室造影检查发现心尖、近心尖室间隔部位肥厚。2.建立检测血清抗cTnI自身抗体的ELISA方法。通过检测不同浓度抗人cTnI抗体,验证此法灵敏度。检测84例肥厚型心肌病患者及100例健康体检者(对照组)血清抗cTnI自身抗体,以超过对照组X±3SD值为阳性。结果:1.在121名肥厚型心肌病患者中,96(79.3%)由于出现临床症状来医院就诊而最终得到确诊,其余的25例(20.7%)患者的确诊并不是依赖于症状的出现。其中10(8.3%)例患者是因为常规心电图检查出现异常,15(12.4%)例是通过家族筛查而得到确诊;男性患者多于女性(60%vs 40%),发病年龄多集中于30-60岁之间;105例可获得心电图和56例24小时动态心电图记录中,心律失常发生54例(51.4%);超声心动图发现26例患者静息情况下出现左室流出道压差(LVOTG)≥30 mm Hg(女性占53.8%);53例(43.8%)患者存在高猝死风险;无临床症状患者中,与50岁以下患者相比,50岁以上患者容易由常规心电图以及家族筛查得到确诊线索(15%vs 10%),尤其是心电图检查(23%vs 7%,p=0.02)。2.健康对照组抗cTnI自身抗体检测平均OD值0.53±0.19,最高0.89,最低0.28,以OD值大于1.10为阳性标准;肥厚型心肌病组平均OD值0.81±0.36,最高值2.00,最低值0.27,13例(15.5%)样本检测表现为阳性结果。取阳性血清标本用Protein A进行IgG纯化,所得样本按前述方法进行ELISA反应,吸附后两样品OD值均随吸附次数显著性下降,并稳定于极低水平;而洗脱液OD值在第一次洗脱按1:50稀释即呈明显性升高,在第二次洗脱所得样本按1:10稀释,其OD值极度升高;进一步SDS-PAGE电泳发现洗脱液蛋白集中于25KD和50KD,是IgG轻链和重链的分子量范围。结论:1在121例HCM患者中,79.3%的患者以心血管病临床症状为首发;病变部位以室间隔肥厚为主,占81.8%;临床发病年龄集中于30-60岁之间;43.8%的患者存在高猝死风险。2 ELISA方法检测血清cTnI自身抗体;84例HCM患者血清中13例出现抗心肌cTnI自身抗体阳性结果。