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目的:制备磷脂酰丝氨酸修饰的姜黄素纳米脂质载体（Cur-mNLCs），研究Cur-mNLCs在大鼠体内的药动学行为及组织分布特性，并考察 Cur-mNLCs在模型大鼠体内抗大鼠肝纤维化的作用。 方法:采用薄膜分散法制备 Cur-mNLCs，对其微观形态、粒径、包封率和载药量进行表征；建立大鼠血浆和组织药物浓度 UHPLC-MS/MS分析方法，研究腹腔注射Cur-mNLCs后药物在大鼠体内的药动学特征及组织分布特性，同时采用离体成像方法定性评价载体的组织分布特性；构建CCl4诱导的肝纤维化模型，采用常见药效学指标即肝功检查、肝脏形态及病理切片染色、酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定炎症因子水平、免疫荧光法测定肝细胞生长因子（HGF）的表达、免疫组化法测定α-肌动蛋白（α-SMA）和胶原蛋白-I（Collagen-I）的表达，考察Cur-mNLCs的抗肝纤维化作用。 结果:制备的Cur-mNLCs呈圆整的球形或类球形，粒径为204.6±1.97 nm，表面带负电荷，包封率和载药量均符合要求。建立UHPLC-MS/MS测定大鼠血浆和组织中姜黄素（Cur）的分析方法，结果表明该方法可用于大鼠体内血浆及组织中药物浓度的测定；采用非房室模型-统计矩方法进行药动学分析，结果显示将 Cur包载入磷脂酰丝氨酸（PS）修饰的纳米脂质载体后，其AUC(0-∞)为（933.014±106.766）μg/L·h，相较于姜黄素溶液（Cur-solution）和无PS修饰的姜黄素纳米脂质载体（Cur-NLCs）分别提高了2.58倍（（632.026±145.224）μg/L·h）和1.48倍（（362.193±17.574）μg/L·h）；大鼠腹腔注射Cur-mNLCs后，姜黄素主要分布在肝、肾、脾等器官中，且在肝脏中分布最多；离体成像结果同样显示该纳米载体在肝脏中分布较多。构建大鼠肝纤维化模型，预防性给药8周后，采用常见的药效学指标进行评价；苏木精-伊红染色（H&E染色）和天狼星红染色（sirius red）结果显示Cur-mNLCs组肝脏损伤和纤维增生程度较其他组低；肝功指标和炎症因子水平测定结果表明Cur-mNLCs组的ALT、AST、ALP、T-Bil和TNF-α、IL-1β和IL-6等炎症因子均有所下降；免疫荧光法测定HGF的表达，证实 Cur-mNLCs组 HGF的表达较其他组明显升高；免疫组化法测定α-SMA和Collagen-I的表达，结果显示Cur-mNLCs组较其他给药组阳性染色范围有所减少。 结论:药动学、组织分布和离体成像研究表明与 Cur-solution、Cur-NLCs相比， Cur-mNLCs能够显著提高Cur体内相对生物利用度，且能较多地聚集于肝脏，具有一定的肝靶向特性；药效学结果提示 Cur-mNLCs具有明显的抗肝纤维化作用，其作用机制与保护肝细胞、降低炎症因子的表达、促进肝细胞生长因子HGF的表达、抑制胶原纤维沉积等有关，且 Cur-mNLCs较 Cur或 PS修饰的空白纳米脂质载体（B-mNLCs）单用具有更强的抗纤维化疗效，提示Cur和PS具有协同作用，该载体有望为肝纤维化治疗提供新思路。