背景和目的:化疗作为恶性肿瘤的主要治疗方法之一,在提高患者的生存结局和生活质量的同时也伴随着不同程度的不良反应的发生,其中恶心、呕吐是化疗病患最常见的消化道副反应之一。化疗药物引起的恶心呕吐（nausea and vomiting induced by chemotherapy regimens,CINV）是指在使用化疗药物进行治疗的过程中,由化疗药物引起的恶心、呕吐的症状。大部分患有恶性肿瘤的病人在化疗治疗的过程当中经历过不同程度的CINV,严重的恶心呕吐会导致患者水电解质紊乱、营养失衡,可降低患者的生活质量和化疗耐受性,甚至部分患者由于精神恐惧而放弃化疗,直接影响肿瘤患者的生存和预后。据致吐风险,化疗药物分为高度、中度、低度以及轻微致吐性化疗药物。顺铂属于高度致吐性化疗药物,根据高应勤等进行的盐酸帕洛诺司琼预防含顺铂化疗所致恶心呕吐的临床观察,在含高致吐性化疗药物的化疗方案中,若未经任何预防性止吐治疗,其恶心呕吐的发生率高达90%以上。根据《NCCN止吐临床实践指南（2018版）》,建议高致吐风险的化疗方案引起的恶心呕吐使用的防治方案为奥氮平+NK-1受体拮抗剂+5-HT₃RA+地塞米松,目前NK-1受体拮抗剂（NK-1 RA）已经在我国国内的市场上市,但由于此种止呕药物在市场上的价格十分昂贵,很多患者在经济上面无法负担,从而限制了NK-1 RA在临床上面的广泛使用。本研究通过比较奥氮平和胃复安联合昂丹司琼和地塞米松防治含顺铂化疗方案引起的恶心呕吐的临床效果与安全性,为临床预防含顺铂化疗所致CINV提供一种经济可行的治疗方案,从而提高接受含顺铂化疗方案的恶性肿瘤患者的化疗耐受性和生活质量。方法:该研究是一项前瞻性随机对照研究。接受含顺铂化疗方案的恶性肿瘤患者66例,共152个化疗周期（有1例患者由于出现严重的嗜睡反应退出试验）,本研究已成功通过湖南省人民医院医学伦理委员会的伦理审核（科研伦理审批号[2018]-01.1）,进入本临床试验的所有患者均已签署知情同意书。所有患者按照随机数字表法随机分为三组,分别是奥氮平组、胃复安组和奥氮平联合胃复安组。所有患者化疗前后给予昂丹司琼8m g静滴d1,化疗前给予地塞米松10m g静滴d1+8mg口服qd d2-4;此外,奥氮平组加服奥氮平10mg,d1-d4,一天一次;胃复安组加服胃复安10 mg,d1-d4,一天三次;奥氮平联合胃复安组加服奥氮平（10mg,d1-d4,一天一次）和胃复安（10 mg,d1-d4,一天三次）。比较三组急性期CINV和延迟期CINV的完全缓解率及有效率,并比较三组爆发性呕吐的发生率和平均恶心呕吐症状积分,评估三个不同方案防治含顺铂化疗相关性恶心呕吐的临床疗效和安全性。结果:1.奥氮平组19例49化疗周期,胃复安组25例52化疗周期,奥氮平联合胃复安组21例50化疗周期,三组患者一般临床资料均未显示统计学差异（P>0.05）,具有可比性。2.奥氮平组的平均恶心呕吐症状积分（2.629±1.402）和奥氮平联合胃复安组的平均恶心呕吐症状积分（2.288±1.189）均低于胃复安组（4.362±2.049）,差异具有统计学意义（分别为P<0.001,P<0.001）;奥氮平组与奥氮平联合胃复安组未显示统计学差异（P=0.130）。3.三组的急性期（0-24h）CINV的完全缓解率（83.67%78.85%74.00%,P=0.500）及有效率（97.96%98.08%100%,P=0.770）均无统计学差异。奥氮平组延迟期（24-120h）恶心呕吐的完全缓解率高于胃复安组（38.78%vs 5.77%,P<0.001）,奥氮平组延迟期恶心呕吐的有效率高于胃复安组（97.96%vs 48.08%,P<0.001）,均具有统计学差异;奥氮平联合胃复安组延迟期（24-120h）CINV的完全缓解率（32.00%）和有效率（98.00%）均高于胃复安组（分别为P=0.001,P<0.001）,差异均具有统计学意义;奥氮平组与奥氮平联合胃复安组的延迟期CINV的完全缓解率和有效率均无统计学差异（分别为P=0.481,P=1）。奥氮平组总（0-120h）CINV的完全缓解率高于胃复安组（34.69%vs 3.85%,P<0.001）,奥氮平组总的CINV的有效率高于胃复安组（97.96%vs 46.15%,P<0.001）,均具有统计学差异;奥氮平联合胃复安组总（0-120h）CINV的完全缓解率（30.00%）和有效率（98.00%）均高于胃复安组（分别为P<0.001,P<0.001）,差异均具有统计学意义;奥氮平组与奥氮平联合胃复安组的总（0-120h）CINV的完全缓解率和有效率均无统计学差异（分别为P=0.618,P=1）。4.奥氮平组的爆发性呕吐发生率（10.20%）和奥氮平联合胃复安组的爆发性呕吐的发生率（18.00%）均明显低于胃复安组的爆发性呕吐发生率（73.08%）（分别为P<0.001,P<0.001）,差异具有统计学意义;奥氮平组与奥氮平联合胃复安组无统计学差异（P=0.266）。5.奥氮平组的嗜睡的发生率（87.76%）和奥氮平联合胃复安组的嗜睡的发生率（92.00%）均高于胃复安组的嗜睡的发生率（28.85%）（分别为P<0.001,P<0.001）,差异具有统计学意义;奥氮平组与奥氮平联合胃复安组的嗜睡的发生率无统计学差异（P=0.525）。三组之间的便秘、失眠、乏力、头晕的发生率均无统计学差异（P>0.05）。结论:1.胃复安联合昂丹司琼和地塞米松的方案对于含顺铂化疗方案所致急性期CINV的防治效果与奥氮平联合昂丹司琼和地塞米松的方案类似。2.与胃复安联合昂丹司琼和地塞米松的方案相比,奥氮平联合昂丹司琼和地塞米松的方案对于含顺铂化疗方案所致延迟期CINV的防治效果更好,嗜睡的不良反应有所增加,但头晕、乏力、便秘、失眠等不良反应无明显增加。3.与奥氮平联合昂丹司琼和地塞米松的三联方案相比,胃复安的加入不能增强含顺铂化疗方案所致CINV的防治效果。4.奥氮平联合昂丹司琼和地塞米松的止吐方案在临床疗效、安全性、经济可行性等方面有明显的优势,值得临床推广。