【摘 要】
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本论文以锌铝水滑石(Layered double hydroxides,简称LDHs)为药物分子容器来制备抗生素药物头孢吡肟(Cefepime)及抗组织胺药物富马酸酮替芬(Kitotifen fumarate,简称KF)缓释
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本论文以锌铝水滑石(Layered double hydroxides,简称LDHs)为药物分子容器来制备抗生素药物头孢吡肟(Cefepime)及抗组织胺药物富马酸酮替芬(Kitotifen fumarate,简称KF)缓释剂,试图减轻原药对人体产生的毒副作用,减少患者的服药次数,增加其服药的顺应性。通过采用XPD、红外、元素分析、热重、紫外等表征方法及其手段来对插层材料进行表征,详细地研究并探讨了水滑石型药物分子容器的结构和组成对药物的体外释放行为及热稳定性的影响及其相互间的联系。根据XRD结果,得知制备的插层材料晶型良好,典型的水滑石类层状材料,Cefepime-LDHs及KF-LDHs的层间距分别为2.18nm,0.82nm。此外,在Materials Studio中构建了插层材料的周期性模型,通过对原药Cefepime、KF的三维尺寸的理论模拟,推测该杂化材料中的药物分子均是以倾斜的方式排布于水滑石层间。TG-DTA分析表明,插层材料的热稳定性均较好,室温下难发生受热分解,有利于贮存。最后,系统地研究样品的体外释放行为特点及其相关的影响因素。Cefepime-LDHs和KF-LDHs均具有较明显的缓释效果,在释放初期,药物的释放速率相对较快,之后释放速率逐渐变慢。Cefepime-LDHs和KF-LDHs的释放行为均符合Higuchi方程所描述的扩散机理。Cefepime-LDHs的释放速率明显低于KF-LDHs,归因于前者层间Cefepime具有较强的主客体相互作用。根据释放动力学研究表明Cefepime-LDHs及KF-LDHs的药物分子释放行为符合Fick扩散机理。
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