多种药物组合试验的最优设计

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药物组合疗法是通过抑制多条生物通路或者多个生物靶点,从而使治疗效果得以提高的一个重要途径.现代生物医学研究的重大进展提供了大量潜在的测试试剂,这也使得研究药物组合的分析方法受到越来越多的关注.药物组合疗法在前期临床试验(尤其是癌症治疗)的药物研发中发挥着关键的作用,因为疾病的复杂性需要降低研发的时间和成本.尽管近年来在分析药物交互作用这方面的研究取得了一定的进展,但对多种药物组合的试验设计方法的研究仍然是不足的.药物的剂量水平组合数随着药物的个数和剂量水平数的增加呈指数倍的增长,这使得实验测试法难以应用.本文利用单个药物的试验数据,结合生物通路以及生物网络所提供的信息,得到了剂量-响应关系函数结构的一个仿真估计.本文提出了一种基于剂量-响应函数关系的且具有最小样本容量的最优试验设计方法.仿真研究表明,所提出的试验设计方法应用效果良好.
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