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目的:1、基于2011年肺腺癌分类标准探讨EGFR基因突变在不同浸润性肺腺癌亚型中的分布情况;2、探讨EGFR突变下,不同病理亚型与EGFR-TKIs的疗效相关性。方法:1、病例收集收集2009年6月1日至2012年12月30日经福州总医院病理科确诊的192例EGFR突变阳性、晚期肺腺癌患者为研究对象,包括接受和不接受EGFR-TKIs治疗的患者。2、组织分类按照肺腺癌新分类对符合研究对象的病理类型进行重新分类。判定为实性腺癌者行免疫组化排除鳞癌可能。3、EGFR突变的检测采用PCR扩增阻滞法检测EGFR基因突变。4、按照RECISTI.1标准,评估接受EGFR-TKIs治疗患者的疗效。5、统计学方法所得数据均采用SPSS16.0软件进行统计。采用描述性方法分析病理亚型与EGFR突变的分布情况;所有假设检验均采用双侧检验,可信区间采用95%的可信度。采用卡方检验和精确概率法进行数据差异性分析;生存分析采用生存曲线(Kaplar-Meier)方法;P≤0.05被认为所检验的差别有统计学意义。结果1、收集192例患者入组本研究,男性91例,女性101例;最小年龄34岁、最大年龄88岁,中位年龄58岁;无吸烟130例、吸烟62例;其中83位患者接受EGFR-TKIs治疗。2、按照新分类标准不同亚型的分布情况如下:腺泡性为主型53.1%;实性为主型20.3%;钉凸样为主型14.6%;乳头状为主型7.3%;微乳头为主型4.7%,腺泡型为主型最常见。3、EGFR基因突变:18位点突变2.1%;19位点突变101例52.6%;20位点突变1.0%;21位点突变44.3%。采用X2检验,发现不同病理亚型与EGFR19、21突变位点之间差异具有统计学意义(P=0.046)。4、接受EGFR-TKIs患者的DCR为77.1%,腺泡型为主型的DCR为82.9%,实性为主型的DCR为50%,钉凸样为主型的DCR为92.9%,其他类型(乳头样、微乳头)为主型的DCR为66.6%。采用X2检验,发现不同病理亚型与EGFR-TKIs的疾病控制情况差异具有统计学意义(P=0.024)。5、接受EGFR-TKIs患者的mPFS为16.0个月,腺泡型为主型mPFS为17.0个月;实性为主型mPFS为7.0个月;钉凸样为为主型mPFS存为18.0个月;其他类型为主型(包括乳头为主型和微乳头为主型)mPFS为12.0个月。按照log rank检验,发现实性、腺泡、钉凸样为主型三组无疾病进展生存期差异有统计学意义(P=0.025)。结论1、EGFR突变与肺腺癌病理亚型密切相关,以腺泡型为常见。2、浸润性肺腺癌病理亚型与EGFR19、21突变位点存在相关性。3、EGFR突变下,接受EGFR-TKIs,钉突样为主型的疾病控制率和无疾病进展生存期均是最好的,而实性为主型是均是最差。4、在EGFR19位点、EGFR21位点突变亚组中,各不同病理亚型与疾病控制率均无关。