【摘 要】
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目的通过围产期腹腔注射MK-801建立精神分裂症(Schizophrenia, SZ)发育小鼠模型,探讨SZ发育小鼠模型的表观效度和相关病理机制。探讨不同剂量利培酮(Risperidone, RIS)对SZ发
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目的通过围产期腹腔注射MK-801建立精神分裂症(Schizophrenia, SZ)发育小鼠模型,探讨SZ发育小鼠模型的表观效度和相关病理机制。探讨不同剂量利培酮(Risperidone, RIS)对SZ发育模型小鼠行为学变化的治疗效应。研究方法小鼠按性别分为两大组,雄性小鼠随机分为A、 B、C、 D、E五组,雌性小鼠随机分为a、b、c、d、e五组,各组仔鼠于出生后(Postnatal,P)第7天(P7天)开始接受生理盐水(A组和a组)或0.6mg/kg地卓西平马来酸盐(Dizocilpine, MK-801)溶液(B、C、D、E组和b、c、d、e组)腹腔注射,每天一次,连续5天；各组小鼠分别于P45天接受生理盐水(A、B组和a、b组)或0.1mg/kgRIS溶液(C组和c组)或0.3mg/kg RIS溶液(D组和d组)或1mg/kgRIS溶液(E组和e组)腹腔注射,每天一次,连续15天。小鼠饲养至第60天开始行为学测试。结果SZ发育模型小鼠与正常对照比较自发活动总路程显著延长(p<0.05),前脉冲抑制(Pre-pulse inhibition, PPI)显著降低(p<0.05),社会交往时间显著减少(p<0.05),逃避潜伏期显著延长(p<0.05),而在目标象限游泳时间显著缩短(p<0.05)。不同剂量RIS重复处理可以不同程度改善MK-801诱导的行为学改变。结论围产期小鼠腹腔连续注射MK-801可引起成年后自发活动显著增加、社会交往功能缺陷、PPI损害以及空间学习记忆能力损害等,可以部分模拟SZ的阳性症状、阴性症状和认知功能损害。RIS治疗可以不同程度改善MK-801诱导的小鼠自发活动增加、社会交往功能障碍、PPI损害以及空间学习记忆能力的损害。
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