梗阻性黄疸大鼠小肠组织TGF-α,TGF-β及IL-8mRNA的表达

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目的:梗阻性黄疸(Obstructive jaundice,OJ)时肠粘膜屏障功能严重损害,引起肠源性内毒素血症及肠道细菌移位,是梗阻性黄疸患者围手术期主要的并发症和死亡原因。本实验通过测定梗阻性黄疸大鼠肠粘膜内TGF-α~+,TGF-β~+及IL-8mRNA~+细胞数及门静脉血内毒素含量,探讨梗阻性黄疸时肠粘膜屏障功能损害的病理生理机制,为临床防治提供理论依据。方法:选用健康Wistar雄性大鼠48只,分为假手术组及梗阻性黄疸组,并于术后4天、7天、14天分别测定大鼠门静脉血内毒素及结合胆红素含量,取小肠组织测定肠粘膜内TGF-α~+,TGF-β~+及IL-8mRNA~+细胞数。结果:(1)梗阻性黄疸组与假手术组相比较结合胆红素及内毒素含量明显增加,有显著性差异(P<0.01),梗黄4天组与梗黄7天组及梗黄14天组相比较内毒素含量水平较低(P<0.01):梗黄14天组与梗黄7天组相比较内毒素含量增高,有显著性差异(P<0.05)。结合胆红素则在梗黄4天、7天、14天组无显著性差异(P>0.05)。(2)梗阻性黄疸组与假手术组相比较,TGF-α~+,TG-β~+及IL-8mRNA~+细胞数明显减少(P<0.01)。梗阻性黄疸组4天、7天及14天组间相比,TGF-α~+,TGF-β~+及IL-8mRNA~+细胞数随胆道梗阻时间延长而减少(P<0.05)。结论:(1)梗阻性黄疸大鼠肠粘膜TGF-α在肠绒毛顶端的表达减少伴随门静脉内毒素浓度的增加,可推论梗阻性黄疸时大鼠肠粘膜机械屏障受损。(2)梗阻性黄疸大鼠梗阻早期肠粘膜固有层TGF-β~+,IL-8mRNA~+细胞已开始减少,并随胆总管梗阻时间延长其数量减少更加明显,提示梗阻性黄疸早期开始就存在肠粘膜局部免疫抑制和机体免疫抑制,并随病程的延长机体免疫抑制更为严重。因此应及时解除胆道梗阻,适时补给免疫增强剂。(3)随梗阻性黄疸大鼠机体免疫抑制和肠粘膜局部免疫抑制的加重,肠源性内毒素吸收也增加,吸收的内毒素又加重免疫抑制,两者互为因果,形成恶性循
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