论文部分内容阅读
目的：帕金森病（PD）是一种常见的神经系统变性疾病。约10-15％ PD患者有家族遗传史。在已成功定位并克隆8个与家族性PD相关的致病基因中，唯有LRRK2基因与家族性常染色体显性遗传性PD和散发性PD相关。LRRK2基因突变具有种族和地区差异性。在亚洲人群中LRRK2基因突变类型和频率与其他人群不同。探求中国大陆常染色体显性遗传性PD患者的临床特征及其LRRK2 基因突变检测可为LRRK2导致PD发病的机制提供重要线索和依据，为进一步功能研究打下基础。
方法：本研究对18位常染色体显性遗传性家族性帕金森病家系的先证者进行LRRK2基因突变分析，并对他们的临床特征进行总结。对所发现的新单核苷酸多态位点以及已知的亚洲人群特异性的Gly2385Arg位点在222例散发性帕金森病患者和214例正常健康者利用限制性片段长度多态性方法进行分析，以明确LRRK2基因突变类型和频率在中国大陆人群中的分布特点以及突变携带者基因型与表型的关系。
结果：中国大陆常染色体显性遗传PD患者具有典型的晚发性帕金森病临床表现，在发病年龄、病程、首发症状、UPDRS评分，对左旋多巴治疗的反应方面与散发性PD患者无明显差异。在本实验中对18位先证者基因筛查，共发现了28个单核苷酸多态，其中12个位于外显子区域，16个位于内含子区域。发现了两个未报道过的外显子单核苷酸多态位点c.851 A>G（Asn284Ser）和 c.1432 G>T（Asp478Tyr）以及6个未报道过的内含子单核苷酸多态位点。Gly2385Arg等位基因突变频率为6.25％，并具有建立者效应。早发型女性PD患者较男性患者更易携带有Gly2385Arg突变。突变携带者与非携带者在临床表现上无明显差异。
结论：中国大陆PD人群具有LRRK2基因突变。LRRK2基因Gly2385Arg是中国大陆PD人群种族特异性的危险因素。中国大陆常染色体显性遗传PD患者与散发性PD患者临床表现方面无明显差异。