研究背景：微囊藻毒素(Microcystin,MC)是一类广泛分布于全世界水体环境中的具有较强毒性作用的藻类毒素,微囊藻毒素主要作用于动物肝脏,而随着研究的不断深入,MC对其它器官的毒性作用也被不断揭示包括肾脏毒性,生殖毒性以及神经毒性等。MC具有很强的促癌作用,与蛋白磷酸酶2A(protein phosphatase2A, PP2A)的结合并对该酶活性的抑制是微囊藻毒素的重要毒性作用机制之一。PP2A不仅在正常细胞中扮演着重要角色,对于肿瘤细胞的增殖,生长,迁移等过程也具有重要的影响,目前已经有许多肿瘤药物的开发正是基于其对PP2A抑制进而抑制肿瘤的生长和增殖,而MC对肿瘤细胞的影响的研究还比较少。基于以上原因,我们选取人肝癌细胞SMMC-7721来研究MCLR对于的作用。研究方法：采用人肝癌细胞株SMMC-7721,应用流式细胞仪、免疫印迹技术,免疫荧光法以及免疫共沉淀技术从细胞周期、细胞凋亡、细胞骨架以及骨架相关蛋白的表达和修饰等方面进行MC-LR对于肿瘤细胞的作用的初步研究。研究结果：在本实验浓度和时间作用下,SMMC-7721的细胞周期和细胞凋亡没有明显的变化,但是MC-LR引起了细胞骨架的明显重构；MC-LR能够进入细胞并促进了PP2A-C亚基的磷酸化修饰、PP2A调节蛋白α4的表达以及α4与PP2A-C亚基的结合；MC-LR作用下,SMMC-7721细胞PP2A的活性受到了明显的抑制；MC-LR引起了多种活性受PP2A调节的骨架相关蛋白包括HSP27,VASP,Cofilin的磷酸化水平升高以及Rac1的激活状态。研究结论：MC-LR能够进入SMMC-7721细胞并通过影响PP2A-C亚基的磷酸化水平、α4的表达以及a4与PP2A-C亚基的结合等多种途径抑制了细胞内PP2A的活性；MC-LR对于SMMC-7721细胞的周期和凋亡没有明显的改变,但是细胞骨架发生了重构,其机制是MC-LR抑制PP2A活性进而影响了受PP2A调节的骨架相关蛋白的功能所引起的。研究意义及展望：本研究相关结论不仅有助于探讨MC-LR对肿瘤细胞的影响机制,也为进一步研究MC-LR是否可能通过影响肿瘤细胞骨架系统而影响细胞的粘附、迁移等一系列细胞功能进而探讨将其作为潜在的肿瘤治疗药物提供了重要依据。