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背景:肺癌是目前发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,其中,非小细胞肺癌(NSCLC)在肺癌中所占的比例为80%。一些癌基因和抑癌基因的表达通常会影响NSCLC的发生发展,因而本文研究了影响NSCLC发生发展的相关基因的表达与功能。GPR110属于G蛋白偶联受体(GPCRs)家族,以cAMP依赖的方式介导突触酰胺诱导的生物活性,作为一种特殊的膜结合蛋白,GPR110已被报道与许多肿瘤的侵袭、转移和恶性转化有关。然而,GPR110的表达与NSCLC的发生和发展机制的联系尚不清楚。因此,本文探究了 GPR110对NSCLC的影响及作用机制。方法:1.收集来自云南省肿瘤医院的15对NSCLC组织样本,mRNA转录组芯片筛选出在NSCLC组织中高表达的GPR110基因,分析来源于TCGA数据库中GPR110的表达数据,并检测与芯片筛选的结果是否一致;2.qRT-PCR和Western bolt检测配对NSCLC组织及其癌旁组织中GPR110的mRNA和蛋白表达水平,分析GPR110在NSCLC中的表达情况和GPR110与NSCLC患者病理参数的关系;3.利用RNA干扰技术沉默NCI-H292和A549细胞中的GPR110基因,并检测GPR110基因敲除后mRNA和蛋白表达水平:4.CCK8、平板克隆、Transwell和流式细胞分析实验分别检测GPR110沉默基因对NSCLC细胞的增殖、侵袭、迁移和周期等生物学行为的影响;5.Western bolt分析沉默GPR110对NSCLC细胞的周期蛋白Cyclin D1和Cyclin B1以及EMT、AKT和ERK等信号通路的影响。结果:1.mRNA转录组芯片检测结果发现GPR110基因在NSCLC组织中显著地高表达,该结果与TCGA数据库中GPR110基因在肺癌组织中的表达趋势一致(P<0.001);2.Western bolt 和qRT-PCR实验证实GPR110基因的mRNA和蛋白表达水平在NCI-H292和A549细胞系中显著升高(P<0.001);3.用RNA干扰技术沉默NCI-H292和A549的GPR110后,其mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.001),说明对GPR110基因的沉默效果明显;4.低表达GPR110使NSCLC细胞被明显阻滞在G0/G1期,且细胞的增殖及侵袭迁移能力明显降低;5.沉默GPR110基因后,可通过抑制EMT、AKT和ERK信号通路抑制NSCLC细胞的增殖、侵袭及迁移等生命过程。结论:GPR110在NSCLC中是促癌基因,通过参与NSCLC的周期进程而影响细胞的生长和增殖。NSCLC的增殖、侵袭和迁移等生物学过程可能依赖于GPR110的EMT、AKT和ERK信号通路。基于以上,我们预测促癌基因GPR110可作为NSCLC潜在的诊断和治疗靶点。