阿莫罗芬是一种新型抗真菌药,1978年由法国人首先合成.其盐酸盐具有相同的药效及更好的水溶性.按照结构,盐酸阿莫罗芬属于吗啉类抗真菌药物;按照作用机理,属于细胞膜抑制剂.其化学结构式:阿莫罗芬的合成有多个路线,该文选取的路线为:以叔戊基苯为原料,通过布朗反应得到中间体(Ⅰ),(Ⅰ)在醇钠催化下与甲基丙二酸二乙酯进行活泼亚甲基上的烃基化反应得到(Ⅱ),(Ⅱ)碱性水解并酸化得到丙二酸衍生物(Ⅲ),(Ⅲ)加热脱羧后与二氯亚砜回流制得酰氯,即中间体(Ⅴ),(Ⅴ)在二氯甲烷中与顺-2,6-二甲吗啉回流得到(Ⅵ,经LiAlH<,4>在乙醚中还原即可得到阿莫罗芬(Ⅶ),(Ⅶ)将阿莫罗芬溶于乙醇,滴入盐酸可以得到阿莫罗芬的盐酸盐白色晶体.在乙醇中重结晶提纯制得纯度达到99.8﹪的盐酸阿莫罗芬,经<1>H核磁共振谱,<13>C核磁共振谱图,质谱及红外谱图分析证实了其结构.该文对阿莫罗芬的合成进行了系统分析,从多条合成路线中确定了一条适合工业化生产的工艺路线,在五步反应中的粗产品不经分离纯化直接用于下步反应,使操作处理得到大幅度的简化,中间体的合成过程中,免去了柱层析等复杂分离手段,简化了工艺,收率也从76.4﹪提高到81﹪.对叔戊基苯的卤甲基化反应(Blancs Reaction)进行了详细的研究,具体从温度、投料比例,投料时间等方面经过多次试验与数据分析,找到了叔戊基苯上的溴甲基化反应的最佳条件,即硫酸的加入时间在8小时以上,且加入量与叔戊基苯物质的量的比为2.2:1,温度控制在70℃可以得到最好的收率,达到80﹪以上,在酰胺的还原中,四氢铝锂的用量大幅度减小,仅为文献用量的五分之一,降低了成本,采用硫酸钠的饱和溶液分解四氢铝锂的反应提高了操作的安全性,并且使得分解产物利于分离.一系列的分析与探讨对新型抗真菌药的大规模工业化生产具有重要意义.