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力达霉素（Lidamycin,LDM）是我所用精原细胞法从湖北省潜江县的土壤中分离得到的一株放线菌Streptomyces globisiporus C-1027的代谢产物中筛选出来的一个新的烯二炔类的抗肿瘤抗生素。力达霉素是由一个发色团和一个酸性蛋白构成的烯二炔类的新化合物。蛋白部分由110个氨基酸组成,分子量为10506Da,发色团含有一个九元环烯二炔核心结构,分子量为843Da。发色团为力达霉素的活性部分,蛋白部分起保护发色团的作用。力达霉素对肿瘤细胞有强烈的杀伤作用,按克隆生成测定的IC50（50%克隆抑制浓度）进行比较,力达霉素的作用比阿霉素、甲氨蝶呤、顺铂等强6-7个数量级。一.力达霉素的体内抗肿瘤实验研究力达霉素在体外有强的细胞杀伤作用,在体内能显著抑制肿瘤的生长。本文研究的是力达霉素经静脉给药对多种小鼠移植性肿瘤和裸鼠移植的人肿瘤的抑制作用。1)力达霉素不同剂量不同次数给药对小鼠移植性肝癌22的抑制作用:每只小鼠给药总量为2ug和1ug,分一次和多次给予,14天处理。结果显示:力达霉素对小鼠肝癌22有强的抑制作用,且呈剂量依赖关系。小鼠体重均有所增加,证明给药方式适当。当每只小鼠给药总量为0.05mg/kg时,无论分1次、2次或多次给药时,其抑瘤率相当,P值大于0.05,没有显著差异,证明在可耐受剂量下力达霉素单给药即可达到良好的抑瘤效果。2)力达霉素对小鼠移植性肿瘤肝癌22的抑制作用:力达霉素分24小时后给药和每周给1次,共2次（第1,7天）,14天处理。力达霉素对小鼠移植性肿瘤肉瘤180的抑制作用:力达霉素分别24小时后给药和每周给1次,共2次（第1,7天）,14天处理。力达霉素对小鼠移植性肿瘤宫颈癌14的抑制作用:力达霉素24小时后给药,14天处理。结果显示:力达霉素对小鼠肝癌22,肉瘤180和宫颈癌14均有强的抑制作用,且呈剂量依赖关系。力达霉素最大耐受剂量总量不超过0.4 mg/kg。相同剂量给药一次与给药两次,疗效没有显著差异。力达霉素与丝裂霉素等毒剂量下,力达霉素对小鼠移植性肿瘤的疗效均高于丝裂霉素。小鼠雌雄兼用,没有性别差异。3)力达霉素对人移植性肿瘤肺癌PG的抑制作用:把瘤组织制成2×2mm小块接种于裸鼠腋窝皮下,给药2次（第3,6天或第3,10天）,第15天处理或第21天处理,进行数据分析。力达霉素对人移植性肿瘤肝癌Bel-7402的抑制作用:把瘤组织制成2×2mm小块接种于裸鼠腋窝皮下,给药2次（第3,6天或第3,10天）,第15天处理或第21天处理,进行数据分析。结果显示:力达霉素对人移植性肿瘤肺癌PG和人移植性肿瘤肺癌Bel-7402均有抑制作用,且呈剂量依赖关系。相同剂量给药一次与给药两次,疗效没有显著差异。力达霉素与丝裂霉素等毒剂量下,力达霉素对人移植性肿瘤的疗效均高于丝裂霉素。以上结果表明,力达霉素单独给药显示对多种小鼠和人的移植性肿瘤有强的生长抑制作用,且呈剂量依赖关系。力达霉素与丝裂霉素等毒剂量下,力达霉素对多种小鼠和人的移植性肿瘤的疗效均高于丝裂霉素。二.力达霉素与多种抗肿瘤药物的联合应用采用克隆形成法观察力达霉素与化疗药物5-氟尿嘧啶、阿霉素、紫杉醇、顺铂和诺维本在体外联合应用对人移植性肿瘤肠癌HCT-116、人乳腺癌MCF-7和人肺癌H460细胞的细胞杀伤作用,体外实验结果表明LDM分别与CDDP、NVB、5-Fu、ADM、TAX体外联用的CDI值均小于0.7,显示有显著协同作用。1)用H460细胞进行克隆形成测定结果显示,单独给药LDM的IC50为1.6×10-6μg/ml。LDM 7.8×10-7μg/ml与NVB 6.25×10-6μg/ml合并时CDI值为0.2,协同效应达到最高,显示两药有显著协同作用。2)用HCT-116细胞进行克隆形成测定结果显示,单独给药LDM的IC50为1.4×10-6μg/ml。LDM 3.1×10-6μg/ml与CDDP0.025μg/ml合并时CDI值为0.66,显示两药有显著协同作用;LDM 7.8×10-7μg/ml与5Fu 0.2μg/ml合并时CDI值为0.27,显示两药有显著协同作用。3)用MCF-7细胞进行克隆形成测定结果显示,单独给药LDM的IC50为2.2×10-6μg/ml。LDM 7.8×10-7μg/ml与ADM 0.0025μg/ml合并时CDI值为0.37;LDM7.8×10-7μg/ml与TAX 0.001μg/ml合并时CDI值为0.64,LDM分别与ADM和TAX有显著协同作用。力达霉素分别与化疗药物5-氟尿嘧啶、阿霉素、紫杉醇、顺铂和诺维本在体内的联合应用对小鼠移植性肿瘤肝癌22的抑制作用:取小鼠肝癌H22细胞腹腔积液,用生理盐水制成750万细胞每毫升细胞悬液,每只小鼠接种肿瘤细胞数量为1.5×106,给药前将动物随机分组（每组10只）,力达霉素在接种肿瘤后静脉给药:阳性抗肿瘤药静脉或腹腔给药,第14天处理,记录动物体重和瘤重,计算抑瘤率和CDI,CDI=AB/（A×B）,AB为两药联合组与对照组瘤重的比值;A或B是药物单独给药组与对照组瘤重的比值。结果显示力达霉素0.05mg/kg与5氟尿嘧啶100mg/kg联合抑瘤率为88%,CDI值为0.92。力达霉素0.1mg/kg与紫杉醇35mg/kg联合抑瘤率为80%,CDI值为0.89。紫杉醇35mg/kg与力达霉素0.05mg/kg联合抑瘤率为55%,CDI值为0.90。诺维本/顺铂4/4 mg/kg与力达霉素0.05mg/kg联合抑瘤率为85%,CDI值为0.96。健择100mg/kg与力达霉素0.025mg/kg联合抑瘤率为78%,CDI值为1.02。阿霉素35mg/kg与力达霉素0.05mg/kg联合抑瘤率为77%,CDI值为0.85。本部分实验结果显示联合用药有效抑制肿瘤生长。结果表明:力达霉素与不同抗肿瘤药的联合在体外对多种肿瘤细胞的杀伤作用及在体内对肿瘤生长抑制作用均具有增加疗效和协同作用。三.力达霉素与地塞米松的体内对小鼠移植性肝癌22的影响力达霉素静脉注射给药,地塞米松腹腔注射给药,对照组动物注射生理盐水。实验第14天处理动物,称瘤重,计算抑瘤率。本文实验结果显示:力达霉素0.1mg/kg,0.05mg/kg和0.025mg/kg与地塞米松4mg/kg联合应用对小鼠肝癌22抑制作用的抑制率为90%,76%,60%。CDI分别为0.89,0.85和0.7,说明两药在体内有显著协同作用。