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目的:研究HPV16/18感染与VEGF、MMP-9在宫颈癌中的表达及相关临床意义
方法:采用免疫组化SP法和原位PCR杂交检测43例宫颈浸润癌(ICC)、13例宫颈原位癌(CIS)和16例正常宫颈上皮(NCE)中VEGF、MMP-9的表达情况以及检测其微血管密度MVD(CD34标记)和HPV16/18感染,并分析ICC中VEGF、MMP-9的表达和HPV16/18感染与MVD、癌细胞侵袭转移等有关病理因素的关系。
结果:VEGF和MMP-9主要表达于肿瘤细胞膜和/或细胞浆,HPV16/18感染主要表达挖空细胞核,CD34主要表达于肿瘤间质血管内皮细胞。从NCE→CIS→ICC,VEGF和MMP-9的阳性表达率、HPV16/18的阳性感染率及MVD均显著升高(P<0.05)。在CIS和ICC中,MVD随VEGF和MMP-9的过度表达而显著升高(P<0.05),但MVD不随HPV16/18感染率增高而升高(P>0.05)。VEGF和MMP-9在ICC中表达均与MVD显著正相关,VEGF与MVD相关性最强(r=0.926,P<0.01),MMP-9次之(r=0.889,P<0.01).另外,VEGF在ICC中表达与MMP-9显著正相关(P<0.05)。VEGF和MMP-9在ICC血管生成中起关键作用。
VEGF在ICC中表达与组织病理学分级和盆腔淋巴结转移有关(P<0.05),而与年龄、FIGO分期、组织病理学类型和癌灶直径大小无关(P>0.05)。组织病理学分级为Ⅲ级和有盆腔淋巴结转移者,其VEGF的阳性表达率比组织病理学分级为≤Ⅱ级和无盆腔淋巴结转移者显著升高(P<0.05)。
MMP-9在ICC中表达与组织病理学分级、FIGO分期和盆腔淋巴结转移有关(P<0.05);而与年龄、组织病理学类型和癌灶直径大小无关(P>0.05)。FIGO分期为Ⅱ期、组织病理学分级为Ⅲ以及有盆腔淋巴结转移者,其MMP-9的阳性表达率比FIGO分期为Ⅰ期、组织病理学分级≤Ⅱ级以及无盆腔淋巴结转移者显著升高(P<0.05)。
HPV16/18在ICC中感染情况与组织病理学类型有关(P<0.05)-1-而与年龄、FIGO分期、组织病理学分级、淋巴结转移和癌灶直径大小无关(P>0.05)。组织病理学类型为腺癌者,其主要为HPVI8型感染,组织病理学类型为鳞癌者,其主要为HPV16型感染。
结论:VEGF和MMP-9在ICC中表达与癌细胞浸润和转移有关,其过度表达预示血管生成能力显著增强、癌细胞更易发生浸润和转移。VEGF和MMP-9可能在ICC血管生成、发生发展以及癌细胞侵袭转移中起正性调控作用,但并非唯一决定因素。检测宫颈癌中VEGF、MMP-9的表达情况及HPV16/18的感染情况对于进一步了解宫颈癌生物学行为和判断预后有一定的临床应用价值。