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目的观察基于中医“瘀毒”病机的解毒活血中药提取物配伍(山楂提取物配伍虎杖提取物)对载脂蛋白E基因敲除[ApoE (-/-)]小鼠血脂及动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)易损斑块的病理形态学影响,探讨解毒活血中药提取物配伍对ApoE (-/-)小鼠主动脉中细胞凋亡调控因子B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白(Bcl-2Associated X protein, Bax)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(B-cell leukemia-2, Bcl-2)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-9(cysteinyl aspartate specific proteinase, Caspase-9)的干预作用,为解毒活血中药配伍应用于临床防治AS提供实验数据。方法选取8周龄雄性ApoE (-/-)小鼠64只,高脂膳食13周后,随机取4只,处死后取主动脉,证实易损斑块形成,其余小鼠随机分为模型组、辛伐他汀组、解毒活血配伍(山楂提取物+虎杖提取物)高剂量组、中剂量组、低剂量组,每组12只。并以8周龄相同遗传背景的雄性C57BL/6J鼠12只,给予普通饲料,作为空白对照组。各组灌胃给药,每日一次,连续给药13周。模型组和空白对照组予以等体积蒸馏水灌胃,解毒活血配伍低、中、高剂量组分别按照：虎杖提取物40mg/kg+山楂提取物86.7mg/kg、虎杖提取物80mg/kg+山楂提取物173.4mg/kg、虎杖提取物160mg/kg+山楂提取物346.8mg/kg灌胃给药,其中山楂提取物含山楂总黄酮30%,虎杖提取物含虎杖苷98%。辛伐他汀组每日予辛伐他汀2.6mg/kg灌胃。给药期间除空白对照组予以普通饲料,其余各组均给予SPF级高脂饲料。给药结束后眼球取血测定小鼠血脂,HE染色观察小鼠主动脉病理形态的变化,RT-PCR法检测小鼠主动脉中凋亡相关基因Bcl-2、Bax、 Caspase-9的mRNA表达,免疫组化法检测小鼠主动脉易损斑块凋亡相关基因Bcl-2、Bax、 Caspase-9的蛋白表达。结果血脂检测结果显示：与C57对照组比较,模型组血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride, TG)、低密度脂蛋白胆固醇(1owdensity lipoprotein, LDL)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein,HDL)均有不同程度的升高,其中TC、LDL显著升高(P<0.01)；灌胃给药13周后,与模型组比较,各用药组血清TC、TG、LDL-C均有不同程度的降低,其中辛伐他汀组LDL-C显著降低(P<0.05)；解毒活血高剂量组LDL-C、TC、TG均显著降低(P<0.01或P<0.05)；解毒活血中剂量组HDL-C显著升高(P<0.05)；解毒活血低剂量组LDL-C显著降低(P<0.05), HDL-C显著升高(P<0.01)。各给药组之间相比,解毒活血高剂量组降低TG、LDL-C、TC的作用最为明显(P<0.01或P<0.05)；各给药组升高HDL-C的作用无统计学差异(P>0.05)。ApoE (-/-)小鼠主动脉病理形态显示：C57对照组升主动脉壁薄且结构完整、规则、各层分界清楚,内膜表面未见泡沫细胞及斑块,中膜、外膜形态规则,内外弹力膜清晰可见,血管壁均匀,不增厚；模型组小鼠主动脉壁增厚,内膜可见大面积增厚、向管腔内隆起,内皮细胞有脱落,大片粥样斑块形成,斑块内可见大量泡沫细胞,中央可见大片粥样坏死区及钙化区,中膜平滑肌细胞增生、排列紊乱；灌胃给药13周后,各给药组光镜下病理改变类似模型组,但病变程度较模型组具有不同程度减轻,其中解毒活血高剂量组,粥样斑块面积明显减少,斑块内见多量泡沫细胞,未见钙化；解毒活血中剂量组,粥样斑块面积明显减少,斑块内见少量粥样坏死区及钙化区；解毒活血低剂量组,粥样斑块面积轻度减少,斑块内见中等量粥样坏死区及胆固醇结晶裂隙；辛伐他汀组,粥样斑块面积明显减少,斑块内见中等量粥样坏死区,泡沫细胞多见。RT-PCR结果显示：与C57对照组比较,模型组主动脉Bax、Caspase-9mRNA表达均显著升高(P<0.01), Bcl-2mRNA表达降低无统计学意义(P>0.05)；灌胃给药13周后,与模型组比较,辛伐他汀组和解毒活血高剂量组均能降低主动脉Bax mRNA表达(P<0.01或P<0.05),且辛伐他汀组降低最显著；解毒活血高剂量组及辛伐他汀组主动脉CAS-9mRNA表达均显著降低(P<0.01或P<0.05)；解毒活血高、中剂量组显著升高Bcl-2mRNA表达水平(P<0.05)。免疫组化结果显示：与C57对照组比较,模型组主动脉易损斑块内Bax、Caspase-9蛋白表达均显著升高(P<0.01), Bcl-2蛋白显著降低(P<0.05)；灌胃给药13周后,与模型组比较,解毒活血高、中剂量组及辛伐他汀组主动脉易损斑块Bax蛋白表达均显著降低(P<0.01或P<0.05)；解毒活血中剂量组、辛伐他汀组主动脉易损斑块Caspase-9蛋白表达均显著降低(P<0.01)；辛伐他汀组、解毒活血高、中剂量组主动脉易损斑块Bcl-2蛋白表达水平均显著升高(P<0.01或P<0.05)。各给药组之间比较,解毒活血高剂量组Bax表达显著降低,差异具有显著性(P<0.01)；解毒活血高剂量组Bcl-2蛋白表达升高最显著(P<0.01)。结论解毒活血中药提取物配伍能明显改善ApoE(-/-)小鼠的血脂水平,保护血管内皮,减轻AS病变,其可能的机制为通过下调促凋亡因子Bax.Caspase-9表达,上调抗凋亡因子Bcl-2表达抑制血管细胞凋亡,从而延缓AS进展。