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目的:本研究通过比较抗病毒、抗病毒联合抗纤维化及抗病毒联合免疫调节对慢性乙肝肝纤维化/代偿期乙肝肝硬化患者的疗效差异，从而优化抗病毒治疗方案，最终达到提高临床疗效的目的。 方法:选取2013年10月至2014年12月于延边大学附属医院门诊就诊的慢性乙肝肝纤维化/代偿期乙肝肝硬化患者106例。结合肝穿结果及随机化原则分为肝穿组38例，其中肝穿结果S0/1的6例结束本项研究观察，恩替卡韦(Entecavir，ETV)组11例，ETV+聚乙二醇干扰素(Pegylated interferon，PEG-IFN)α-2a/胸腺肽(Thymosin，Thy)组21例;非肝穿（临床诊断肝硬化）组68例，其中ETV组33例，ETV+Thyα-a组35例。按研究设计用药方案和评估表进行治疗和随访观察，并根据主要终点事件和次要终点指标进行疗效评价。 结果:在主要终点事件累积发生率方面，全部研究对象中，ETV组在26周时低于ETV+PEG-IFNα-2a/Thyα-a组，52、78周时高于ETV+PEG-I FNα-2 a/T hyα-a组;非肝穿组中，ETV组在各个访视点均低于ETV+Thyα-a组。在肝纤维化治疗情况方面，全部研究对象、肝穿和非肝穿组中，ETV和ETV+PEG-IFNα-2a/Thyα-a组的天冬氨酸氨基转移酶和血小板比率指数(Aspartate aminotransferase-to-Platelet RatioIndex，APRI)及肝脏弹性硬度(Liver Stiffness Measurement，LSM)值均呈总体下降趋势。在Child-Pugh、终末期肝病模型(Modelfor end-stage liver disease，MELD)评分方面，全部研究对象中，ETV组0周Child-Pugh评分高于78周，0周MELD评分高于52、78周(P＜0.05);肝穿组中，ETV组0周MELD评分高于52周，26周MELD评分高于52、78周（P＜0.05）;全部研究对象和肝穿组中，ETV+PEG-IFNα-2a/Thyα-a组0、26周MELD评分均高于52、78周（P＜0.05）。在病毒学应答方面，在全部研究对象、肝穿和非肝穿组中，ETV和ETV+PEG-IFNα-2a/Thyα-a组的乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(Hepatitis B virus deoxyribonucleicacid，HBV DNA)定量水平总体呈下降趋势;全部研究对象和肝穿组中，ETV组在各个访视点的HBV DNA累积转阴率低于ETV+PEG-IFNα-2a/Thyα-a组;非肝穿组中，ETV组52、78周的HBV DNA累积转阴率低于ETV+Thyα-a组;在全部研究对象和非肝穿组中，ETV组在各个访视点的HBV DNA病毒学突破累积发生率高于ETV+PEG-IFNα-2a/Thyα-a组。在生活质量改善情况方面，全部研究对象和非肝穿组中，ETV和ETV+PEG-IFNα-2a/Thyα-a组总分及各维度得分呈上升趋势;肝穿组中，ETV组总分及各维度得分呈上升趋势， ETV+PEG-IFNα-2a/Thyα-a组生理机能得分呈逐渐下降趋势，但是总分及其余各维度得分呈上升趋势。 结论:ETV和ETV+PEG-IFNα-2a/Thyα-a能降低慢性乙肝肝纤维化/代偿期乙肝肝硬化患者的APRI、LSM值、Child-Pugh评分、MELD评分、HBV DNA定量水平，持续抗病毒治疗能将上述指标控制在较低水平，并能在不同程度上改善患者的生活质量。尽管ETV+PEG-IFNα-2a/Thyα-a在降低远期主要终点事件累积发生率、增加HBV DNA累积转阴率和降低HBV DNA病毒学突破累积发生率方面优于ETV。但是，ETV和ETV+PEG-IFNα-2a/Thyα-a间在上述各方面无明显的疗效差异。