利奈唑胺临床应用的合理性评价及危重症感染患者血药浓度监测

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在世界范围内,由耐药革兰氏阳性球菌引起的感染普遍威胁着住院患者,据统计,过去十年间,耐药菌的种类增长了20倍[1]。目前,临床上发生耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant staphylococcus aureus, MRSA)感染的机会多,治疗难度大,局部感染久治不愈,全身感染病死率高,是医院内感染的重要致病菌之一,成为当今感染治疗学亟待解决的难题[2]。利奈唑胺(linezolid)是一类具有特殊结构的噁唑烷酮类(oxazolidinone)药物,它是继磺胺类和喹诺酮类后上市的又一种全新合成抗菌药物,对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐万古霉素肠球菌、耐万古霉素葡萄球菌、耐青霉素肺炎球菌和厌氧菌均有较强的抗菌活性。上市前的研究提示利奈唑胺对各类革兰阳性球菌具有高度抗菌活性,不良反应小且不易产生耐药[3]。目的:通过调查安徽省某三甲医院20092010年使用利奈唑胺住院患者,参照药品说明书和有关诊疗指南,分析评价利奈唑胺注射剂临床合理使用情况。并对利奈唑胺在部分重症感染患者体内的药动学特点进行初步的研究,有助于临床更加合理规范的使用利奈唑胺,为临床合理用药提供参考。方法:整群选取某三甲医院20092010年使用利奈唑胺注射剂住院患者病例。根据卫生部《抗菌药物临床应用指导原则》,结合国内外相关指南,制定合理性评价标准,选取用药适应证、用药疗程、联合用药、更换药品、药物选择(种类、起点)、用法、用量、给药途径、住院天数、等评价指标来考察临床用药的合理性。通过建立高效液相色谱法测定人血浆中利奈唑胺的浓度,并用于危重症患者的血药浓度监测。结果:通过统一的纳入和排除标准筛选符合要求的病例共163例,其中患者年龄<12岁的有10例(6.13%),≥12岁有153例(93.87%)。单独使用利奈唑胺注射剂治疗感染的有25例(15.34%),联用1种抗菌药物有86例(52.76%),联用2种抗菌药物有32例(19.63%),联用3种抗菌药物有16例(9.82%),联用4种及以上抗菌药物有4例(2.45%)。评价结果为合理的有106例(65.03%),不合理的有57例(34.97%);治疗结果为有效的有112例(68.71%),显效25例(15.33%),进步9例(5.52%),无效17例(10.43%)。对用药过程中和结束时出现的药物不良反应进行评估调查。记载发生药品不良反应有26例,占15.95%。其中血小板减少18例,占所有用药患者的11.04%,有13例患者停药后血小板恢复用药前水平。采用HPLC法,色谱柱为Shim pack ODS色谱柱(250×4.6mm×5μm),柱温35℃;流动相A为0.2%磷酸水溶液,B为乙腈;检测波长254nm,流速1.0mL·min-1,进样量为20μL。本法在0.1041.20mg·L-1浓度范围内线性关系良好(r=0.9998);检测限为0.05mg·L-1;日内、日间RSD均小于4.3%。6名有不同基础疾病的危重症患者,住院后经药敏实验与临床诊断后,采用利奈唑胺注射液600mg静脉滴注1h,每12h治疗一次。患者经利奈唑胺注射液治疗3d后,于d4给药前10min及给药后30min,分别采集谷浓度和峰浓度的血液样品。其直观的表现为6例不同基础疾病的危重症患者在相同治疗阶段中利奈唑胺的谷浓度和峰浓度有较大差异。监测6例危重患者中,有1例患者利奈唑胺谷浓度小于最低抑菌浓度。结论:某三甲医院利奈唑胺注射剂临床应用存在不合理现象,有待进一步规范。患者使用利奈唑胺注射剂后发生血小板减少的比例较高,值得临床加以关注。对于危重症患者选用利奈唑胺治疗时,应进行血药浓度监测,制定个体化给药方案。国内对于此类研究的相关报道较少,本实验方法操作简便、专属性好、灵敏度高,适用于利奈唑胺的血药浓度监测,为医院合理应用利奈唑胺与监测利奈唑胺血药浓度提供了参考依据
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