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目的1.系统分析2014年1月至2015年12月在苏州大学附属第一医院血液科行EVI1基因定量检测的初治急性淋巴细胞性白血病（ALL）患者的临床及实验室特征,重点分析成人B系急性淋巴细胞性白血病（B-ALL）患者EVI1基因表达特征。2.分析EVI1基因对成人B-ALL患者预后的影响,并分别分析EVI1基因高表达对高危、移植和费城染色体（Philadelphia chromosome,Ph）阳性成人B-ALL患者预后的影响。方法1.筛选2014年1月至2015年12月在苏州大学附属第一医院血液科行EVI1基因定量检测的247例初治急性淋巴细胞性白血病患者,搜集患者基本临床资料、外周血各项指标和实验室MICM相关资料,利用SPSS 22.0软件进行统计分析。确立EVI1基因高表达的cutoff值。运用卡方检验和Mann-Whitney U秩和检验比较198例成人B-ALL患者中EVI1高表达组和低表达组的临床及实验室特征。2.利用SPSS 22.0软件,采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验分析EVI1高表达对成人B-ALL患者预后的影响。结果1.247例初治ALL患者EVI1基因的表达特征包括:1)白血病分型:B-ALL共214（87%）例,EVI1高表达所占比例为9%（19/214）;T-ALL共33（13%）例,EVI1基因高表达所占比例为0%（0/33）;2)性别:B-ALL中男性105例,女性109例,男女比例0.96:1;T-ALL中男性22例,女性11例,男女比例2:1;3)年龄:B-ALL患者中位年龄32（4-79）岁,儿童16例,EVI1均低表达,成人198例,EVI1高表达者19（10%）例;T-ALL患者中位年龄26（10-79）岁,儿童2例,成人31例,EVI1基因100%低表达。198例初治成人B-ALL患者EVI1基因的表达特征:1)性别:男性100例,女性98例,EVI1高表达所占比例分别为10%（10/100）和9%（9/98）;2)年龄:EVI1阳性组与阴性组的中位年龄分别为36（16-62）岁和34（15-79）岁;3)初诊时外周血象:EVI1阳性组初诊时外周血白细胞计数中位值为53.19（4.13-315）×109/L,明显高于EVI1阴性组的16.78（0.17-650）×109/L,差异有统计学意义（P<0.05）;EVI1阳性组和阴性组患者初诊时中位血红蛋白水平分别为84（42-251）g/L和88（37-166）g/L,中位血小板计数分别为71（10-273）×109/L和41（2-288）×109/L,差异均无统计学意义（P>0.05）;4)初诊时骨髓检查包括:（1）骨髓涂片原始细胞比例:EVI1阳性组和阴性组骨髓原始细胞比例中位值分别为74%（24.5%-95.5%）和79.5%（20.5%-98.1%）,无统计学差异;（2）100例患者免疫表型:CD34阳性者共87例,在EVI1阳性组和阴性组所占比例分别为60%（6/10）和90%（81/90）,有统计学差异（P<0.05）;CD7、TdT阳性患者在EVI1阳性组所占比例分别为20%和10%,明显高于EVI1阴性组的2%和0%,有统计学差异（P<0.05）;EVI1阳性组髓系相关抗原阳性比例偏高,CD20阳性比例偏低,但均无显著统计学差异;（3）染色体检查:198例患者中,14例患者染色体检查未见分裂相,余184例患者中59例核型正常,125例核型异常,核型异常的患者在EVI1阳性组与阴性组中所占比例分别为76%（13/17）和67%（112/167）,无统计学差异;161例具体核型已知的患者中,复杂核型16（10%）例,在EVI1阳性组和阴性组所占比例分别6%（1/17）和10%（15/144）,无统计学差异;从染色体倍型来看,正常倍型、超二倍体、亚二倍体、假二倍体、近三倍体/近四倍体患者分别59例、12例、11例、55例、2例,在EVI1阳性组所占比例分别为24%（4/17）、0%（0/17）、12%（2/17）、59%（10/17）、6%（1/17）,在EVI1阴性组所占比例分别为45%（55/122）、10%（12/122）、7%（9/122）、37%（45/122）、1%（1/122）,除正常倍型和超二倍体患者EVI1阳性组比例低于EVI1阴性组外,其余各组均为EVI1阳性组比例高于EVI1阴性组,但差异无显著统计学意义;7号染色体单体在EVI1阳性组和阴性组所占比例分别为6%和3%,无统计学差异;（4）融合基因检查:198例患者中96例融合基因阴性,余102例融合基因阳性患者中BCR-ABL阳性者87例,其中EVI1高表达者11例（占13%）,BCR-ABL阴性者111例,其中EVI1高表达者8例（占7%）;BCR-ABL融合基因亚型中,b2a2/b3a2型29例,其中EVI1高表达者3例（占10%）,e1a2型51例,其中EVI1高表达者8例（占16%）;E2A-PBX1阳性者8例,MLL重排者7例,均为EVI1低表达;各种融合基因在EVI1阳性组和阴性组分布无统计学差异;5)危险度分层:198例患者除16例患者核型未知,余182例患者按照细胞遗传学异常分为高危组（103例）和标危组（79例）,其中EVI1高表达所占比例分别为12%（12/103）和6%（5/79）,差异无显著统计学意义。152例患者诱导完全缓解（CR）率及86例患者微小残留病（MRD）的分析:152例经常规诱导方案化疗的患者中137例达CR,EVI1阳性与阴性组的CR率分别为67%v.s 92%,具有显著统计学差异（P=0.005）;86例患者诱导后监测MRD,MRD>1×10-3的患者在EVI1阳性组和阴性组所占比例分别为63%（5/8）v.s 13%（10/78）,MRD≤1×10-4的患者在EVI1阳性组和阴性组所占比例分别为37%（3/8）v.s 64%（50/78）,差异有显著统计学意义（P=0.002）。2.132例我院标准治疗的患者纳入生存分析:EVI1高表达和低表达的患者分别12例和120例。其中,2例中青年男性患者诱导后未缓解并早期死亡,其中1例患者（男,40岁）Ph+ALL伴EVI1低表达（<10copies/10000ablcopies）,初诊时白细胞计数20×109/L,染色体复杂核型且为亚二倍体型,基因突变阴性,于初诊后第15天因治疗相关严重肺部感染伴出血死亡;另一例患者（男,36岁）Ph-ALL伴EVI1高表达（2439copies/10000ablcopies）,初诊时白细胞计数315×109/L,染色体核型及基因突变未见异常,于初诊后第52天因治疗相关感染性休克、败血症及脑出血（可能）死亡。122例诱导后达CR,其中28例于中位6.34个月复发,均为EVI1低表达患者,EVI1高表达与低表达组2年累积复发率（CIR）分别为0%v.s 25%（P>0.05）,2年总体生存（OS）率和无事件生存（EFS）率分别为50%v.s 82%（P=0.017）、50%v.s 53%（P>0.05）。92例行Allo-HSCT患者中EVI1阳性组和阴性组分别6例和86例,2年OS率为67%v.s 90%（P>0.05）,2年EFS率分别为67%v.s 77%（P>0.05）。64例高危组患者中EVI1阳性组和阴性组分别5例和59例,2年OS率为60%v.s88%（P>0.05）,2年EFS率为60%v.s 68%（P>0.05）。52例Ph阳性患者中EVI1阳性组和阴性组分别4例和48例,2年OS率为50%v.s88%（P=0.031）,2年EFS率为50%v.s 73%（P>0.05）。12例EVI1阳性患者中6例行allo-HSCT,未移植患者中1例诱导后未缓解并早期死亡,不纳入生存分析,allo-HSCT组与non-allo-HSCT组2年OS率和EFS率均为67%v.s 40%（P>0.05）。结论1.我中心初治ALL患者EVI1高表达主要见于成人B-ALL,在儿童和T-ALL中少见。EVI1基因高表达与初诊时外周血高白细胞计数明显相关,并且能够显著降低诱导缓解率。免疫表型中CD34、CD7、TdT可见差异性表达,EVI1高表达组髓系相关抗原阳性比例有增高趋势,B细胞相关抗原CD20阳性患者比例有降低趋势。EVI1高表达与性别、年龄、细胞遗传学异常以及BCR-ABL（包括融合基因亚型b2a2/b3a2、e1a2）、MLL-r、E2A-PBX1等常见融合基因无明显相关性。2.EVI1基因高表达能够明显降低成人B-ALL患者总体生存率,尤其是Ph阳性的患者表现更显著,对2年累积复发率（CIR）和无事件生存（EFS）率无明显影响。EVI1高表达对高危组和标危组ALL患者的OS和EFS均无显著影响。Allo-HSCT对EVI1高表达成人B-ALL患者的总体生存提高不明显。尚不能确定EVI1基因是成人B-ALL患者预后不良的独立危险因素。