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[目 的]评价无创模型筛选丙氨酸氨基转移酶正常的慢性乙型肝炎病毒感染者中需要抗病毒治疗对象的效能。筛选需要抗病毒治疗人群的独立危险因子,探索高效的无创诊断模型,为临床无创模型筛选合适的抗病毒治疗患者提供理论依据。[方 法]收集2014年4月至2020年1月在昆明医科大学第一附属医院感染科住院的丙氨酸氨基转移酶（Alanine aminotransferase,ALT）正常并完成肝穿刺活检的慢性乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus,HBV）感染者的相关信息,整理患者人口学、血清学、影像学、病理学等基线数据。分析入组患者的基线临床特征,主要包括患者的年龄、性别、家族史、乙肝表面抗原定量（Quantitative of hepatitis B surface antigen,qHBsAg）、乙肝表面抗原对数值（lgqHBsAg）、乙肝表面抗体（Hepatitis B surface antibody,HBsAb）、乙肝 e 抗原（Hepatitis B e antigen,HBeAg）、乙肝 e 抗体（Hepatitis B e antibody,HBeAb）、乙肝核心抗原（Hepatitis B core antibody,HBcAb）、HBVDNA对数值（lg（HBVDNA））、丙氨酸氨基转移酶正常值上限倍数（Alanine aminotransferase/upper limit of normal,ALTU）、门冬氨酸氨基转移酶正常值上限倍数（Aspartate aminotransferase/upper limit of normal,ASTU）、总胆红素（Total bilirubin,TB）、直接胆红素（Direct bilirubin,DB）、血小板（Platelet,PLT）、血小板指数（Platelet index,PI）、AST/ALT 比值（AST to ALT ratio,AAR）、门冬氨酸氨基转移酶/血小板指数（Aspartate aminotransferase to platelet ratio index,APRI）、肝纤维化4因子指数（Fibrosis 4 score,FIB-4）、年龄-血小板指数（Age-Platelet index,API）、肝脏硬度值（Liver stiffness measurement,LSM）和腹部超声等指标。分析入组患者总体特征,按照中国慢性乙型肝炎防治指南以肝穿组织学结果为标准（≥G2和/或S2）将总体分为非推荐抗病毒组和推荐抗病毒组。对临床常见的无创指标进行组间差异比较,评估可能用于抗病毒人群筛查的无创指标。以受试者工作特征曲线（Receive operating characteristic curve,ROC）的方法评价无创指标在ALT正常慢性HBV感染者中筛查抗病毒治疗患者的效能。采用单因素和多因素逻辑回归分析ALT正常慢性HBV感染者抗病毒治疗的危险因素,构建新型无创诊断模型。[结 果]1.本研究共纳入313例符合入组标准,并有肝活检病理结果的ALT正常慢性HBV感染者。其中男性有155例（49.52%）,女性有158例（50.48%）。年龄为34.69±10.11岁,年龄≥30岁患者的占多数（66.77%）。HBeAg阳性患者占多数（62.71%）。总人群的 lgqHBsAg 为 3.20（2.69-3.75）,HBcAb 为 3.75（3.49-3.75）PEIU/mL,lg（HBV DNA）为 6.38（4.20-8.00）,ALTU 为 0.58（0.43-0.77）,ASTU 为 0.63（0.53-0.80）,TB为 12.7（8.8-16.05）umol/L,DB 4.4（3.4-6.1）umol/L,LSM 为 6.1（5.1-8.15）kPa。AAR评分为 1.05（0.84-1.25）,APRI 评分为 0.31（0.24-0.42）,API 评分为 2（1-4）,FIB-4评分为0.82（0.56-1.17）,有57.40%的患者影像学提示肝损伤。2.对入组患者肝脏病理结果分析发现,炎症活动度G0-1患者有188例（60.06%）,炎症活动度G2患者有107例（34.19%）,炎症活动度G3患者有17例（5.43%）,炎症活动度G4患者有1例（0.32%）。纤维化程度S0-1患者有265例（84.66%）,纤维化程度S2患者有36例（11.5%）,纤维化程度S3患者有7例（2.24%）,纤维化程度S4患者有5例（1.60%）。符合慢性乙型肝炎防治指南抗病毒标准（G≥2和/或S≥2）的需要进行抗病毒治疗的患者有126例,占患者总数的40.26%。3.对非推荐抗病毒组和推荐抗病毒组基线临床特征分析发现,非推荐抗病毒组和推荐抗病毒组年龄分别为34.77±9.83岁和34.58±10.56岁。非推荐抗病毒组男性多于推荐抗病毒组（51.34%VS46.83%）。在年龄分层方面,非推荐抗病毒组年龄≥30岁的患者有129例（68.98%）,推荐抗病毒组有80例（63.49%）。在非推荐抗病毒组和推荐抗病毒组 lgqHBsAg 分别为 3.20（2.69-4.13）和 2.95（2.65-3.54）,HBcAb为 3.60（2.64-3.75）PEIU/mL 和 3.75（3.60-3.75）PEIU/mL,lg（HBV DNA）为 6.80（4-8）和 6.14（4.50-7.70）,ALTU 为 0.58（0.42-0.69）和 0.66（0.45-0.82）,ASTU 为0.59（0.51-0.72）和 0.69（0.57-0.85）,TB 为 13（8.9-15.83）umol/L 和 12.05（8.7-16.45）umol/L,DB 为 4.4（3.25-5.8）umol/L 和 4.6（3.6-6.3）umol/L,LSM 为 5.4（4.7-7.6）kPa和7.2（5.3-9.85）kPa。AAR评分在非推荐抗病毒组和推荐抗病毒组为1.05（0.84-1.26）和 1.05（0.85-1.25）,APRI评分为 0.29（0.23-0.38）和 0.36（0.28-0.51）,API 为 2（1-4）和 3（1-5）,FIB-4 评分为 0.79（0.55-1.11）和 0.88（0.56-1.34）。非推荐抗病毒组和推荐抗病毒组影像学异常的患者分别占53.03%和63.74%。对基线数据组间比较发现 qHBsAg（p=0.019）、lgqHBsAg（p=0.019）、ALTU（p=0.006）、ASTU（p=0.000）、PLT（p=0.015）、LSM（p=0.000）、APRI（p=0.000）、API（p=0.042）、FIB-4（p=0.045）、PI（p=0.003）具有统计学差异（p<0.05）,提示上述指标是筛查抗病毒治疗患者可能有效的无创参数。而年龄、性别、HBeAg定性、HBsAb、HBeAb、HBcAb、lg（HBVDNA）、TB、DB、AAR、影像学异常不具有统计学差异（p>0.05）。4.计算具有统计学差异的无创参数的受试者工作特征曲线下面积（Area under the receiver operating characteristic curve,AUROC）,发现 lgqHBsAg（AUROC=0.421,p=0.019）、ALTU（AUROC=0.595,p=0.006）、ASTU（AUROC=0.631,p<0.001）、PLT（AUROC=0.419,p=0.015）、LSM（AUROC=0.667,p<0.001）、APRI（AUROC=0.649,p<0.001）、API（AUROC=0.567,p=0.044）、FIB-4（AUROC=0.569,p=0.045）、PI（AUROC=0.596,p=0.004）有统计学差异（p<0.05）,具有筛查抗病毒治疗患者的能力,其中LSM的筛查效能最高（AUROC=0.667）。5.单因素逻辑回归分析发现 lgqHBsAg（p=0.005）、ALTU（p=0.008）、ASTU（p=0.001）、PI（p=0.001）、APRI（p=0.000）、FIB-4（p=0.003）、API（p=0.012）、LSM（p=0.001）指标具有统计学差异（p<0.05）。多因素逻辑回归发现lgqHBsAg（p=0.001）、ASTU（p=0.031）和 LSM（p=0.049）是预测抗病毒治疗的独立危险因素,其中lgqHBsAg的比值比（Odds ratio,OR）和95%置信区间为0.522（0.353-0.772）,ASTU 为 16.535（1.292-211.633）,LSM 为 1.144（1.001-1.302）。以 lgqHBsAg、ASTU 和 LSM 构建的模型为 Y=2.805（ASTU）+0.135LSM-0.651（lgqHBsAg）-1.629,筛查的准确度从59.1%提升至72.6%。[结 论]1.ALT正常慢性HBV感染者中存在大量的实际有抗病毒指征的患者,此类患者的抗病毒人群筛查不可缺少。2.1gqHBsAg、ALTU、ASTU、PLT、LSM、APRI、API、FIB-4、PI 具有筛查 ALT正常慢性HBV感染者抗病毒治疗人群的能力,其中LSM筛查效能最高。3.lgqHBsAg、ASTU和LSM是筛查ALT正常慢性HBV感染者需要抗病毒治疗人群的独立风险因素,构建的回归方程可以改善无创诊断指标的筛查效果,可作为ALT正常慢性HBV感染者筛查需要抗病毒人群的参考。