目的:研究本课题组自行设计的Nogo受体拮抗剂A3NEP1-40对大鼠脊髓损伤后轴突再生的影响及脊髓功能恢复的作用。方法:雌性SD大鼠60只随机分为实验组、对照组和空白组。采用改良Allen打击法在T9节段制造急性脊髓损伤模型。术中在直视下用微量加液器在受损脊髓处直接注射药物,实验组给予A3NEP1-40 (5μl,100μmol/L),对照组给予NEP1-40 (5μl,100μmol/L),空白组给予5μl PBS缓冲液。注射完后在脊髓硬膜下植入导管并固定,逐层缝合伤口。术后经导管注射相应的药物进行干预治疗,注射量同前,两天一次,共注射三次,每次注射后再用5μl PBS缓冲液冲管。采用BBB评分法于术后第1、3天和第1、2、3、4、6、8周对大鼠运动功能进行评分。在术后第1、2、4、8周于脊髓损伤处取材、石蜡包埋和切片,行HE染色和NF-200免疫组化法观察神经元细胞损伤修复情况。结果:脊髓损伤2周后A3NEP1-40组和NEP1-40组的NF200阳性细胞数量明显高于空白组,差异有统计学意义(P<0.05);三周后A3NEP1-40组和NEP1-40组的BBB评分高于空白组且差异有统计学意义(P<0.05);而在A3NEP1-40组和NEP1-40组之间NF200阳性细胞数目和BBB评分的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:Nogo受体拮抗剂A3NEP1-40能够促进脊髓损伤处轴突的延伸,促进大鼠急性脊髓损伤的后肢脊髓运动功能的恢复;为下一步实验(A3NEP1-40结合生物支架材料联合其他脊髓修复因子通过缓释技术综合治疗脊髓损伤)奠定基础。