J亚群禽白血病是由J亚群禽白血病病毒(ALV-J)引起的一类禽肿瘤性疾病。自1988年从鸡中首次分离到以来,ALV-J在世界各地鸡群广泛流行。欧美等国家通过监测净化措施几乎在鸡群中根除了ALV-J,但ALV-J自1999年传入我国鸡群后,就一直在鸡群中流行,特别是2008年以来,ALV-J在我国一些蛋鸡群中暴发,造成了非常大的经济损失。病鸡以血管瘤及各内脏器官肿瘤形成为特征,由于禽白血病是以垂直传播为主的种源性疾病,一些种禽场因该病的发生而倒闭。ALV-J给我国养禽业造成了的严重损失,受到了政府和养鸡业的广泛关注,在该病的流行病学、病原学、病理学、监测净化等方面进行了大量研究。我们在前期研究中发现p53基因突变及过表达是该病发生机制的重要事件。p53基因在1979年以癌基因的身份被发现,随着研究的深入人们认识到了p53基因的抑癌作用,并且在多种肿瘤性疾病中均存在p53基因的突变,p53基因逐渐受到人们的关注并成为研究的热门对象。后来人们还发现p53蛋白具有抗病毒的功能,而且血液中p53抗原与抗体的出现成为了肿瘤的标志物。本研究拟通过突变型p53过表达对其他肿瘤相关基因的表达影响以探索p53基因的突变及过表达在J亚群白血病发生中的作用;比较研究野生型与突变型p53基因过表达对ALV-J体外复制的影响;研究血液p53抗体与抗原水平的变化与ALV-J感染致病的内在关系,为ALV-J感染致病的预警防控提供新的思路。该研究将突变型p53基因重组质粒转染进CEF细胞,通过荧光定量PCR检测对肿瘤相关基因mRNA转录水平的影响,发现突变型p53蛋白过表达能引起癌基因C-myb,C-myc的高表达以及抑癌基因p16的低表达。将野生型p53重组质粒转染进CEF细胞后,再感染ALV-J,分别在12h、24h、36h收集细胞,通过绝对荧光定量PCR检测病毒拷贝数,发现野生型p53蛋白过表达能有效抑制病毒复制,而突变型未见明显影响。ALV-J感染SPF雏鸡后,定期采集血清与全血,通过ELISA检测血清p53蛋白和抗体水平,全血提取RNA检测p53基因突变情况。结果发现,p53蛋白与抗体在第4周后均有升高,且明显高于对照组,p53基因检测发现,突变率达到70%。以上结果表明,突变型p53过表达后能引起癌基因C-myb与C-myc的高表达与抑癌基因p16的低表达,这可能是突变型p53发挥致瘤作用的重要机制。野生型p53过表达能抑制ALV-J的体外复制,为ALV-J的防制提供了新思路。p53抗原与抗体水平检测,可以作为J亚群白血病早期筛查的标志。