论文部分内容阅读
目的:探讨周围型小肺腺癌(<2cm)在Noguchi组织病理学分型中各亚型GalNAc-T3(polypeptide N-acetylgalactosaminyltransferase-3,N-乙酰半乳糖胺转移酶-3)的表达变化情况,同时明确GalNAc-T3的表达变化差异对周围型肺腺癌患者预后的影响,为周围型小肺腺癌高危组人群制定术后个体化治疗策略提供可靠依据。方法:收集从2006年1月到2009年6月在大连医科大学附属第一医院进行肺癌手术患者共计108名,随访时间为2012年12月。入组患者术前均为未进行化、放疗的周围型肺腺癌患者,术中可切除肿瘤直径≤2cm(切缘病理证实未发现肿瘤细胞的残留),并具有完整临床随访资料(性别、年龄、肺腺癌新分类、TNM分期和淋巴、血管转移情况以及无病生生存时间和总生存时间等)。常规对切除病灶进行HE染色(hematoxylin-eosin staining,苏木精-伊红染色法)并按照Noguchi周围型小肺腺癌病理组织学分型进行分类,另外病灶组织切片采用针对GalNAc-T3IHC法(immunohistochemistry,免疫组织化学)检验标本中GalNAc-T3表达变化差异;患者术后进行规范随访。应用spss19.0统计学软件对收集随访数据进行分析,包括性别、年龄、组织分化程度、TNM分期和淋巴以及血管转移情况等临床统计数据采用列联表分析其是否具有统计学差异,当p<0.05统计学差异具有显著性;同时采用单因素Kaplan-Meier法检验周围型小肺腺癌预后生存和复发的高危因素,并采用log-rank法检验高危因素组间统计学差异;然后对高危因素利用Cox回归方法进行总体生存和无病生存的多因素分析。结果:1. GalNAc-T3低表达率为40.7%;同时GalNAc-T3的表达差异与组织分化程度(p=0.034)、胸膜侵犯(p=0.028)、淋巴转移(p=0.050)、血道转移(p=0.001)、肺腺癌病理新类型(p=0.006)及Noguchi周围型小肺腺癌病理组织分型(p=0.03)有关,但其与性别(p=0.154)、年龄(p=0.212)、TNM分期(p=0.095)及血清CEA浓度(p=0.565)差异无统计学意义。2.在周围型小肺腺癌Noguchi病理组织分型中,A和B亚型GalNAc-T3的表达差异与C亚型之间差异无统计学意义(p=0.089),C亚型与D、E和F亚型之间差异有统计学差异(p=0.008)。同时肺腺癌病理新类型AAH/AIS/MIA/LPA组和腺泡/乳头样为主型之间(p=0.036)与腺泡/乳头样为主型和微乳头/实体性为主型及变异性之间(p=0.042)差异有统计学意义。3.单因素分析发现性别、肺腺癌病理新分类、Noguchi病理组织分型、组织分化程度、淋巴管侵润、血管侵袭、胸膜侵袭、TNM分期及GalNAc-T3表达与周围型小肺腺癌无病生存有关(p<0.05),而只有肺腺癌病理新分类、Noguchi病理组织分型、胸膜侵袭及GalNAc-T3表达与周围型小肺腺癌总体生存有关(p<0.05);其中低表达GalNAc-T3组5年生存率明显低于高表达GalNAc-T3组(61%vs91%,p=0.001)。通过Cox多因素分析发现性别(p=0.016,rr=0.250)、血管侵袭(p=0.049,rr=0.359)、胸膜侵犯(p=0.012,rr=4.224)和GalNAc-T3低表达(p=0.006,rr=0.102)可以作为周围型小肺腺癌患者术后肿瘤复发的独立危险因素;而在患者术后生存的多因素生存分析中肺腺癌新分类病理组织分型(p=0.039,rr=3.008)、胸膜侵犯(p=0.038,rr=3.497)和GalNAc-T3表达变化(p=0.046,rr=0.302)、却是患者术后总体生存的独立危险因素。4.慢病毒感染肺腺癌A549细胞24、48、72h后, GalNAc-T3慢病毒组在72h时细胞增殖能力明显降低,与肺腺癌A549组和慢病毒空载体组差异分别为p=0.017和p=0.022。在Tanswell侵袭实验中GalNAc-T3慢病毒组24h后侵袭细胞数与肺腺癌A549组和慢病毒空载体组差异分别为p=0.006和p=0.019。结论:GalNAc-T3表达水平和胸膜侵犯是预测周围型小肺腺癌患者预后情况的独立危险因子。