论文部分内容阅读
背景：临床试验和实验室研究均提示瑞芬太尼可诱发术后痛觉过敏。这一现象导致了阿片类镇痛药在治疗中重度疼痛时临床效能的降低。有研究提示，NMDA受体可能参与了瑞芬太尼诱发的术后痛觉过敏的发生和维持。近期已经证实，Akt，作为磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)信号通路的主要下游靶点，在外周和中枢敏感化以及疼痛超敏反应中发挥了重要作用。本实验使用经典的大鼠跖部切口痛模型，以研究脊髓水平NMDA受体2B亚基和Akt信号通路活化在瑞芬太尼诱发术后痛觉过敏中的时间关系，并进一步探索瑞芬太尼诱发术后痛觉过敏的潜在机制。
方法：90只雄性SD大鼠随机分为三组：①瑞芬太尼组(R组)大鼠术中持续输注瑞芬太尼(0.8ml·h-1)30分钟；②切口痛模型组(Ⅰ组)大鼠术中持续输注生理盐水(0.8ml·h-1)30分钟；③对照组(C组)大鼠接受生理盐水持续输注(0.8ml·h-1)30分钟，而不进行任何手术操作。术后72小时内对大鼠进行痛行为学检测，包括机械缩足阈值(paw with drawal mechanical threshold，PWMT)和热缩足潜伏期(paw withdrawal thermal latency，PWTL)。在相应时间点处死大鼠，取L4-L5节段右侧脊髓背角标本，采用western blot技术检测磷酸化NR2B(p-NR2B)和磷酸化Akt(p-Akt)的表达水平。
结果：术中瑞芬太尼输注导致术后长期存在的热痛觉过敏(术后2h-72h)和机械性异常性疼痛(术后6h-72h)。与痛行为学改变基本一致，western blot结果提示，瑞芬太尼输注后脊髓背角酪氨酸1472位点(Tyr1472)磷酸化的NR2B(术后24h-72h)和丝氨酸473位点(Ser473)磷酸化的Akt(术后48h-72h)的表达水平均显著上调。
结论：术中给予瑞芬太尼显著增加术后疼痛的程度和持续时间，脊髓背角磷酸化NR2B和磷酸化Akt可能参与了瑞芬太尼诱发术后痛觉过敏的发生和维持，因此我们的研究为临床防治瑞芬太尼诱发术后痛觉过敏提供了一个新的潜在治疗靶点。