微型染色体维持蛋白2在胃癌中的表达及其意义

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背景 微型染色体维持蛋白(minichromosome maitenance proteins,MCMs)是一蛋白家族,包括Mcm2~7六个结构相关蛋白。目前研究认为MCMs真核细胞的DNA复制前复合体的关键组分,是DNA复制所必需的。MCMs只存在于增殖细胞中,在分化细胞和静止细胞中含量减少或消失,因此可以作为增殖细胞的特异标记。而肿瘤组织与正常组织细胞相比除形态学上的特征以外,在功能状态上表现为控制正常细胞增殖的机制失调,具有很快的增殖能力。因此MCMs可以作为肿瘤细胞的特异标志,作为一些肿瘤病变的诊断工具。一系列包括对宫颈、皮肤、食管、肺、肾脏等正常组织和肿瘤组织的MCMs表达的研究提示MCMs可以作为一些肿瘤的细胞标记物,但MCMs在胃组织中的表达还缺乏系统的研究。 目的 本研究拟通过检测MCMs蛋白家族中的一成员Mcm2蛋白在胃正常粘膜组织、癌组织中的表达分布部位及表达标记指数,并分析Mcm2在胃癌中的表达与其临床病理特征之间的关系,了解Mcm2作为胃癌的标记物的可能性和临床意义,并与另外一种细胞增殖标记物Ki-67的表达相比较。 方法 采用免疫组化染色的方法,分别检测Mcm2在23例胃正常粘膜组织、69例胃癌组织中的表达分布,并通过计算其标记指数(Labeling index,LI)量化Mcm2的表达,再分析两者之间Mcm2的表达差异,同时还分析Mcm2第二军医少之学2〔)(川级{,吓!l:学位i仑义在胃癌中的表达与其临床病理特征之间的关系。同时还进行Ki一67的染色,分析两种细胞增殖标记物在胃组织中表达的差异。 结果在正常胃粘膜组织,McmZ表达呈散状分布,仅局限于腺体丛底部的1/3至1/2部分的增生细胞,而间质细胞和靠近胃腔表面的细胞未见染色,标记指数(LI)的中位数18%(5%一37%);而在癌组织中,McmZ表达范围发生明显变化,在整个上皮包括胃腔表面的细胞也有大量表达,LI中位数分别为66%(41%一90%)。统一计分析发现,两者之间的McmZ标记指数有显著差异(P<0.001=。统计结果同时显示McmZ表达与胃癌病人的年龄、性别、肿块大小、病理学类型、AJCCS分期(美国分期系统)、有无淋巴结转移和远处转移无关,而与胃癌的分化程度(胃癌的分级)相关。 在同种性质组织中,McmZ标记指数高于Ki一67,两者标记指数之间的差异具有显著性。同时Ki一67与胃癌的分级(即分化程度)虽然相关,但11级和Hl级胃癌的LI无显著差异。 结论在胃组织中,微型染色体维持蛋白2(Mcm2)是一种可靠的细胞增殖标志物。根据McmZ染色的组织结构差异和标记指数能比较准确区分胃正常粘膜组织和癌组织。McmZ表达与胃癌的分级显著相关,因此McmZ表达可以提示胃癌的恶性程度,有助于临床判断患者的预后以及选择合适的治疗方法。McmZ与其他增殖标志Ki一67相比是一种更好的细胞增殖标志物,并且较其他细胞增殖标志物与肿瘤的分化程度相关性更显著,是胃癌细胞的更好标志和分级指标。
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