研究背景： 急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)是冠心病(coronary heart disease，CHD)患者致死致残的主要原因，经皮冠脉内支架植入术(percutaneous coronary intervention，PCI)是拯救患者生命的重要措施，然而PCI术后较高的狭窄率(约20％)却限制了其推广。目前研究认为，影响PCI术后再狭窄的主要因素包括局部动脉损伤和异体炎症反应、血小板聚集和血栓形成、细胞外基质代谢紊乱、血管平滑肌细胞的移行和增殖、血管内皮延迟愈合等，各种因素综合作用导致血管新生内膜增生，最终管腔变小，因此如果能最大限度地抑制新生内膜的增生，即能降低PCI术后再狭窄的发生率。 基质细胞衍生因子1(stromal cell-derived factor-1，SDF-1)又称为趋化因子CXCL12(chemokine ligand12)是化学趋化因子超家族中的一员，参与调节体内许多重要的生理过程，其受体CXCR4是一个G蛋白偶联的7次跨膜受体，它在体内许多组织、器官上均有广泛表达。SDF-1基因编码了3个同源异型体α、β、γ，心肌缺血或血管损伤时，局部SDF-1α表达增加，吸引外周循环中CD34+CXCR4+细胞到达缺血或损伤部位，参与修复过程。 目的： 本研究观察大鼠颈总动脉球囊损伤术后，SDF-1α及其受体CXCR4在损伤局部的表达情况，并通过应用SDF-1α siRNA或CXCR4受体拮抗剂AMD3100观察SDF-1α与CXCR4之间的相互作用对损伤血管新生内膜形成的影响。 方法： 构建SD大鼠颈总动脉球囊损伤模型，体外培养损伤术后血管平滑肌细胞及骨髓间充质细胞，应用SDF-1α siRNA干预后，分别于干预前后应用ELISA法检测细胞培养上清液中SDF-1α浓度，MTT法检测细胞增殖，Transwell Chamber法检测细胞迁移，PCR、Western blot法检测细胞SDF-1α和CXCR4基因、蛋白的表达；体内实验在构建SD大鼠颈总动脉球囊损伤模型后，应用CXCR4受体拮抗剂AMD3100干预，检测干预前后血浆SDF-1α浓度，外周血循环中CD34+CXCR4+细胞数量，组织中SDF—1α，和CXCR4基因、蛋白的表达，并应用免疫组化法检测干预前后损伤血管内膜上CXCR4的表达情况。 结果： (一)体外实验： 1.SD大鼠颈总动脉球囊损伤术后，在体外培养的损伤平滑肌细胞中，SDF-1α的基因表达增加，细胞培养上清液中的SDF-1α浓度亦升高；应用SDF-1α siRNA干预后，损伤平滑肌细胞中SDF-1α的基因表达受到抑制，细胞培养上清液中的SDF-1α浓度亦减少； 2.体外培养的损伤后血管平滑肌细胞对骨髓间充质细胞的趋化能力增强；应用SDF-1α siRNA干预后，损伤平滑肌细胞对骨髓间充质细胞的趋化能力受到抑制；应用AMD3100干预后，损伤平滑肌细胞对骨髓间充质细胞的趋化能力亦减弱； 3.体外培养的损伤后骨髓间充质细胞对SDF-1α的迁移能力增加；应用SDF-1α siRNA或AMD3100干预后，骨髓间充质细胞对SDF-1α的迁移能力受到了抑制； (二)体内实验： 1.SD大鼠颈总动脉球囊损伤术后，血浆SDF-1α水平增加，在术后24h达到高峰，术后7d回复基础水平；外周血循环中CD34+CXCR4+细胞数目增加； 2.在损伤的颈总动脉组织中，SDF-1α和CXCR4的基因和蛋白表达增加，SDF-1α的表达在术后1d达峰值，而CXCR4的基因和蛋白表达则随时间逐渐增强； 3.当应用CXCR4受体拮抗剂AMD3100干预时，外周血循环中血浆SDF-1α水平不受影响；CD34+CXCR4+细胞数目在术后即刻增加，其它时间点不受影响； 4.免疫组化发现，损伤的颈总动脉内膜在术后1d即有CXCR4受体的表达，随后逐渐增强；应用了AMD3100拮抗后，内膜中CXCR4阳性反应在术后4d才出现，且反应较弱。 结论： 在血管损伤时，平滑肌细胞中SDF-1α表达增加，吸引CXCR4+细胞进入损伤部位参与血管修复，应用SDF-1α siRNA或CXCR4受体拮抗剂可以抑制损伤平滑肌对骨髓间充质细胞的趋化性；在体内应用CXCR4受体拮抗剂时，损伤血管的内膜修复受到了抑制。SDF-1α与CXCR4之间的相互作用与血管损伤后内膜修复有关，当抑制其相互作用时，可能抑制内膜增生，从而可能减少血管损伤后再狭窄程度。