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目的探讨ALS功能评价量表修订版（ALSFRS-R）量表在中国人群的适应性;基于项目反应理论验证运动神经元病患者报告结局评价量表（MND-PRO）在中国人群应用的可行性及疾病评价能力;基于MND-PRO量表探索运动神经元病（MND）患者的神经丝蛋白轻链（NfL）水平、中医证候特征与疾病演变的关系。方法采集61例国内本土 MND患者的ALSFRS-R量表,使用倾向性评分配对法与国际ALS临床试验开放数据库（PRO-ACT）上的患者进行1:1匹配,运用项目反应理论（IRT）对两组MND患者的ALSFRS-R量表的各个条目及其选项进行分析,对比国内患者在ALSFRS-R各条目评分与欧美人群的差异,验证ALSFRS-R量表是否适用于中国文化、语言和生活背景下的MND患者。运用项目反应理论对团队前期开发的MND-PRO量表的条目及其选项进行量化分析,进一步采集79例国内MND患者的ALSFRS-R量表数据对MND-PRO量表的有效性及疾病严重程度评价能力进行验证。基于项目功能差异分析,运用32例MND患者的神经纤维丝蛋白轻链（NfL）及中医四诊信息,研究不同NfL水平、不同中医证候特征的MND患者在MND-PRO量表上的表现,并探索不同分层方式的疾病演变模式及临床应用的意义。结果根据患者年龄、性别、起病部位,运用倾向性评分成功匹配患者共116例,每组各58例,通过项目反应理论发现中国人群的ALSFRS-R量表12个条目的项目区分度为（12.71、1.27、2.63、0.86、1.42、3.68、6.84、1.65、0.96、2.64、0.81、3.56）,项目难度为（6.50、1.30、5.24、0.72、0.39、3.37、2.20、0.72、0.47、1.66、1.27、3.03）;PRO-ACT 平台上欧美人群的 ALSFRS-R 量表 12 个条目的项目区分度为（2、2.29、9.21、0.41、0.32、2.22、7、1.47、0.57、1.65、3.03、1.01）,项目难度为（3.13、3.05、9.60、2.36、0.85、1.34、11.60、0.29、1.12、2.51、1.68、1.88）,研究发现中国、欧美人群在延髓维度和呼吸维度上的差异性较大,项目功能差异分析发现中国与外国人群在“条目4书写”、“条目6洗漱”和“条目12呼吸功能不全”上的M-H检验P值分别为（0.001、0.003、0.002）存在差异,表明该量表在中国与外国人群中具有不同的表现,应根据文化生活背景做出调试。MND-PRO量表的量化分析共纳入79名国内MND患者,通过项目反应理论发现MND-PRO 量表的 20 个条目的项目区分度为（3.61、3.71、1.33、3.75、-0.06、1.17、3.06、0.45、0.55、0.4、1.21、0.97、0.94、0.22、3、0.75、1.88、2.95、0.42、0.99）,项目难度为（0.24、1.05、-3.04、-1.24、0.64、-0.11、1.27、-1.58、-1.23、-1.48、-2.10、-1.09、-1.69、-1.87、4.80、-2.59、-0.69、-2.46、-0.87、-2.66）,对 79 例患者的量表效标关联效度分析显示,MND-PRO量表与ALSFRS-R的Pearson相关性为-0.69,说明MND-PRO量表可行性良好,具有预测及评价疾病的能力。对32例采集血清患者按照NfL中位数（58.32pg/ml）进行分组,其MND-PRO量表的项目功能差异表示在“条目8言语”、“条目9饮水呛咳”、“条目10吞咽困难”、“条目 16 治疗渴望”的 M-H 检验 P 值分别为（0.00001、0.00006、0.00002、0.00003）。使用项目功能差异分析对不同中医证候特征分组的患者进行分析,其中虚实辨证患者在疾病早期并无差异,但随着疾病严重程度的加重,实证患者的疾病进展速度较虚证加快;阴虚生风的患者在疾病早期功能变化不明显,但随着疾病严重程度的进展阴虚生风者的疾病进展较块并预后较差。结论本研究发现ALSFRS-R量表在中国人群的应用中,在运动维度上观察到与欧美人群存在功能表现差异,在延髓维度与呼吸维度上中国人群存在自己的疾病特征及对疾病的描述习惯。故而,ALSFRS-R并不能很好地适用于中国人群,需要对该量表进行进一步调试及科学性考评,或者研制一种新的适用于中国MND患者的评价量表。本研究进一步在国内MND患者中探索了本团队研发的MND-PRO的适用性。基于项目反应理论的量化分析证明,MND-PRO量表模型设置合理,除“条目5肌肉跳动”外,其余条目可以在不同疾病严重程度提供适当的信息,并且在不同年龄、性别、起病部分分组中也显示出良好的一致性;且该量表与ALSFRS-R量表的强相关性,再次佐证MND-PRO的可信度。这些结果共同表明,MND-PRO可作为MND临床实践和科学研究中的评价工具,尤其适用于中国人群。本研究还证实,不同NfL表达的患者在MND-PRO量表上具有不同的演变模式,且不仅与神经功能缺损相关,也与心理精神状态相关,也侧面证明该量表可反映疾病预后。不同中医证候特征的MND患者存在疾病演变的差异,虚实辨证及内风中的阴阳辨证具有不同的疾病表现、演变模式、预后,这为今后MND中医临床研究中患者人群的选择及干预方案的设计提供了基础,也为今后对不同证候特征病人优化临床干预方案、提高辨证论治效果提供重要依据。