目的：观察尿毒清胶囊对慢性肾功能衰竭模型大鼠的干预作用，并从分子水平初步探讨其可能的作用机理，为临床上应用尿毒清治疗慢性肾功能衰竭提供可靠的实验依据。 方法： 1.分组造模：健康SD大鼠50只随机分为正常组、模型组、洛丁新组、尿毒清高剂量组(高剂组)、尿毒清中剂量组(中剂组)、尿毒清低剂量组(低剂组)6组，除模型组10只外，其余每组8只。各组均采用3％的腺嘌呤悬浮液灌胃法制作大鼠CRF模型(正常组除外)，造模时间为4周。 2.给药：造模4周，检测造模成功后给药，尿毒清高、中、低剂量组分别给予9％、4.5％、3％的尿毒清混悬液灌胃，洛丁新组给予3％洛丁新混悬液灌胃，正常组和模型组予生理盐水10ml/kg·d灌胃，均每日1次，连续给药4周。 3.指标检测：实验第8周末杀检动物，检测： (1)腹主动脉取血，检测尿素氮、肌酐和尿酸的水平； (2)取大鼠肾皮质，常规病理切片，观察各组肾脏的病理改变，以判断各组药物的疗效； (3)分别用免疫组化和RT-PCR的方法检测各组大鼠肾脏组织中的CTGF和TGF-βlmRNA的表达。 结果： 1.实验各组大鼠体重的变化：与正常组相比，模型组明显降低，差异有显著统计学意义，P＜0.01：与模型组比较，高剂量组、中剂组和洛丁新组均有升高，差异有显著统计学意义，P＜0.01；高剂量组与洛丁新组比较，差异无显著差异，P＞0.05。高、中、低剂量组大鼠体重依次下降，各组比较有显著差异，P＜0.01。 2.实验各组大鼠肾功能的变化：模型组BUN、Scr和UA与正常组比较均有极显著差异，P＜0.01；BUN、Scr和UA各治疗组与模型组比较均有极显著差异，P＜0.01：BUN、Scr尿毒清各剂量组与洛丁新组比较均有显著差异，P＜0.01，尿毒清高、中剂量组UA与洛丁新组比较有显著差异，P＜0.01。 3.实验各组大鼠肾脏病理的形态学变化：模型组动物肾小球、肾小管有大量结晶沉积，间质有较多的淋巴细胞浸润，肥大的肾小球和萎缩肾小球并见，肾小管扩张，上皮细胞浊肿，大部分肾小管可见红染的胶冻样管型，部分小管萎缩、间质纤维化；尿毒清高剂量组病理损伤最小，中、低剂量组次之，洛丁新组病理改变与中剂量组相当。 4.实验各组大鼠肾组织CTGF表达的检测：CTGF在模型组肾组织中阳性细胞数最多，高剂量组和洛丁新组表达的阳性细胞最少，低剂量组表达的阳性细胞数较模型组减少，但均多于其他治疗各组。 5.实验各组大鼠肾组织TGF-β1 mRNA表达的检测：模型组TGF-β1 mRNA较正常组显著增多，P＜0.01；各治疗组与模型组比较TGF-β1 mRNA的表达均显著减少，P＜0.01；尿毒清低、中、高剂量组TGF-β1 mRNA的表达依次减少； 尿毒清各剂量组的TGF-β1 mRNA表达与洛丁新组比较均无显著差异，P＞0.05。 结论： 1.尿毒清胶囊能改善CRF大鼠的一般情况和体征； 2.尿毒清胶囊能够降低CRF大鼠血清BUN、Scr和UA的水平，且随具有量效反比关系，提示该方对腺嘌呤所致CRF大鼠的肾功能具有保护作用； 3.病理结果提示尿毒清胶囊具有抑制或阻止CRF大鼠肾小球硬化及间质纤维化； 4 免疫组化和RT-PCR检测结果提示，尿毒清胶囊能够明显抑制CRF大鼠肾脏组织中CTGF和TGF-β1蛋白和基因的表达，其剂量与CTGF、TGF-β1在肾组织中的表达呈反比关系，这可能是尿毒清胶囊抑制或阻止大鼠CRF模型肾纤维化的进程的主要途径之一。