现代生活中人们遭遇到各种应激性事件时,机体内的下丘脑-垂体-肾上腺轴会被激活,促使肾上腺释放一种重要的糖皮质激素——皮质醇(啮齿动物中主要是皮质酮)。慢性应激会诱导糖皮质激素的持续释放并且引起许多严重的健康问题,例如情绪障碍,心血管疾病和自身免疫疾病等。许多研究表明皮质酮的神经毒性作用是通过增加氧化应激和细胞凋亡介导的。尽管已有研究证实SIRT1能够通过启动自噬从而对氧化应激和DNA损伤起到保护作用,但它和自噬在皮质酮诱导的应激中的作用还需进一步研究。本研究首先利用不同浓度的皮质酮对脊髓前角运动神经元瘤细胞进行不同时间的处理,通过CCK-8检测细胞活力以确定最佳的处理条件,从而建立细胞应激模型。然后,通过转染过表达和敲减质粒调控细胞内SIRT1的表达水平,同时利用免疫印迹,荧光定量PCR等方法检测皮质酮处理后细胞内自噬相关蛋白的表达情况,从而检测SIRT1在细胞应激条件下是如何调控自噬的。我们还利用TUNEL染色,检测SIRT1过表达细胞在皮质酮处理后的细胞凋亡水平,从而明确SIRT1在应激条件下对细胞凋亡的影响作用。我们的研究发现随着皮质酮浓度的增加,细胞活力逐渐下降,SIRT1和LC3BⅡ/Ⅰ的水平分别呈现剂量依赖性降低和增加。而SIRT1过表达可以抑制皮质酮诱导的自噬并且促进细胞凋亡。抑制SIRT1的表达则可以促进皮质酮诱导的自噬水平。这些发现能够帮助我们更好的了解SIRT1和自噬在慢性应激中发挥的作用。