目的：恶性肿瘤患者常合并静脉血栓栓塞(Venous Thromboembolism,VTE)，其发生风险是一般人群的7倍，且伴随整个疾病进程。VTE主要包括深静脉血栓栓塞(Deep Venous Thrombosis,DVT)、肺栓塞(PulmonaryEmbolism,PE)等。VTE与肿瘤患者的发病率与死亡率密切相关，严重影响生活质量。血栓发生的血液学基础是恶性肿瘤的高凝状态。肿瘤自身因素、治疗相关因素以及其他因素等共同作用导致高凝状态的形成。高凝状态与肿瘤复发、转移关系密切，通过对肿瘤患者预防性抗凝药物的合理使用，VTE在很大程度上是可以避免的。本研究通过对就诊于河北医科大学第四医院肿瘤内科的370例住院恶性肿瘤患者(其中包括18例合并VTE的患者)的临床资料、实验室检测、预后、疗效评价及治疗进行分析，了解其血液高凝状态的实验室诊断基础，对已经合并VTE的肿瘤患者，探讨其合理化治疗方法及预防性抗凝治疗现状，为目前恶性肿瘤患者预防及治疗VTE提供参考。方法：本研究收集了2010年2月至2012年12月就诊于河北医科大学第四医院肿瘤内科的370例住院恶性肿瘤患者的临床资料(其中包括18例合并VTE的患者)。对未合并VTE的患者进行分层分析，比较不同分层状况下的凝血功能+D-二聚体差异，对合并VTE患者的临床资料进行分析，了解其发病率、高凝状态的血液学基础、诊断时间、治疗方法、危险因素及预后；同时，对预防性抗凝治疗现状进行探讨。DVT以静脉多普勒超声为确诊方法，同时结合患者的临床症状；PE的诊断金标准为CT肺血管造影(CT PulmonaryAngiography, CTPA)；导管相关血栓的诊断包括置入静脉导管史、相应部位临床表现，静脉多普勒超声可确诊。其疗效评价分为痊愈、有效、无效。未合并VTE的患者的预防性抗凝治疗包括低分子肝素钙5000单位、皮下注射1次/12h或低分子肝素钠5000单位皮下注射1次/12h或阿司匹林0.1g口服1/日或华法林口服，依据国际标准化比(InternationalNormalized Ratio,INR)值调整剂量。已发生VTE的患者治疗包一般性处理，同时给予低分子肝素或华法林治疗。随访方式主要为电话、门诊及住院等，所有患者随访至2012年12月31日。对所有患者的临床资料建立数据库，应用SPSS13.0统计软件进行分析，计量资料采用均数±标准差描述,计数资料采用χ2检验；采用Logistic回归多因素分析，用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，并应用COX回归模型研究多种因素对生存的影响，P<0.05为有统计学意义。结果：1不同性别的患者凝血功能与D-二聚体无显著性差异(P>0.05)；年龄≥60岁与<60岁分组，两组患者凝血功能、D-二聚体无明显差异(P>0.05)；腺癌组与鳞癌组相比，活化的部分凝血活酶时间(APTT)数值降低、纤维蛋白原(FIB)数值升高；有淋巴结转移(N1-3)的患者相比无淋巴结转移(N0)的患者D-二聚体升高；Ⅲ-Ⅳ期的患者与Ⅰ-Ⅱ期相比，FIB升高，APTT数值降低。以肺癌、胃癌、食管癌、乳腺癌、结直肠癌病种分组，组间两两比较，差异无统计学意义；带瘤组与非带瘤组相比，带瘤组患者D-二聚体明显升高(P<0.01)，FIB显著升高(P<0.01)，而APTT数值降低(P<0.05)，差异具有统计学意义，而血浆凝血酶原时间(PT)、凝血酶比值(TT)则无统计学差异；抗凝治疗后相比抗凝治疗之前，D-二聚体、TT无明显变化(P>0.05)，而PT延长、APTT缩短，FIB数值显著降低(P<0.05)。2本组恶性肿瘤患者合并血栓发病率为4.9%。血栓组与非血栓组相比，血栓组临床分期较晚(P=0.046)，年龄、性别、转移部位则无明显区别。3血栓组与非血栓组凝血功能、D-二聚体进行比较，血栓组D-二聚体、PT、FIB升高，APTT、TT缩短，差异具有统计学意义。4非血栓组与血栓组患者的OS无明显区别，P=0.69；非血栓组患者的PFS同样显著长于血栓组患者，P=0.002。5静脉血栓患者中17例经超声证实，占总病例数的5%，17例DVT患者中9例为无症状患者，静脉超声对无症状DVT检出阳性率为52.9%。6所有患者行抗血栓治疗联合抗肿瘤治疗，半数以上患者(77.8%)可以从抗凝治疗联合抗肿瘤治疗中获益；确诊恶性肿瘤后6月至12月内以及术后7-12月内发生血栓的概率增加。7单因素分析结果显示患者粒细胞集落刺激因子(rhG CSF)治疗(P=0.049)、置管治疗(P=0.007)与血栓形成相关，且具有统计学意义，其他因素无明显影响。多因素回归分析结果显示rhG CSF治疗、置管治疗最终进入回归方程，是影响血栓形成的独立因素。8预防性抗凝治疗的临床干预率为77%。干预组血栓发生率3.8%，非干预组血栓发生率为10.8%，干预组血栓发生率较非干预组降低，差异具有统计学意义(P<0.05)；华法林组不良反应发生率较高，达57.1%，低分子肝素(Low Molecular Weight Heparin,LMWH)较低，占5.5%。9对干预组及非干预组患者总生存期(Overall Survival,OS)进行比较，经Log Rank检验，χ2=4.698，P=0.03，干预组OS长于非干预组；而干预组与非干预组的无进展生存期(Progression Free Survival,PFS)无明显差异(P=0.58)；利用COX风险模型，协变量（是否转移）P=0.005，对OS有影响，相对危险度为20.387。10低分子肝素钠组、低分子肝素钙组对患者OS的影响均无明显差异，而两组对患者PFS也无明显影响。11置入静脉导管占总病例数的68.1%，所有患者均未发生导管相关性血栓。77.8%的患者接受了预防性抗凝治疗，置入导管患者多为住院的化疗患者，预防性抗凝率较高。结论：1恶性肿瘤患者血液高凝状态的因素为腺癌、有淋巴结转移TNM分期较晚及带瘤状态，抗凝治疗后可改善高凝状态。2恶性肿瘤合并VTE的发生率为4.9%，中位年龄61.6岁，Ⅲ-Ⅳ期患者占61.1%，血栓患者多处于疾病晚期，临床转移率较高，疾病进展时间短，且预后不良。3恶性肿瘤合并VTE患者易处于高凝状态，且可以从抗凝联合化疗的治疗中获益。4不能仅仅通过对临床症状的观察诊断DVT，对无症状DVT患者来说，静脉超声可提高血栓的阳性检出率，静脉超声应视为肿瘤患者常规检测之一。5rhG CSF治疗和置管治疗与血栓形成密切相关，是影响血栓形成的独立危险因素。6本组住院肿瘤患者预防性抗凝治疗的临床干预率为77%，血栓发生率为3.8%，LMWH预防性抗凝可使住院肿瘤的患者获益。7预防性抗凝治疗可延长患者生存期，但是否转移是影响患者的生存时间的主要因素。8低分子肝素钠、低分子肝素钙对患者PFS、OS无明显影响，因药理作用不同，不建议交叉使用。LMWH不良反应较低。9置管患者不建议常规预防性抗凝，鉴于置管患者的复杂性，所以应具体分析。