二氧化氮(NO2)是一种常见的大气污染物,近年来其排放量日益增大。流行病学研究表明呼吸系统疾病、心血管疾病和局部缺血性心脏病发病率和死亡率的升高与大气中NO2水平的升高有关。毒理学研究也表明,不同浓度的NO2可以导致动物体肺、脾、肾、肝等脏器受损,引起呼吸道疾病、导致血液学改变和免疫功能的下降等。目前国内外对NO2的研究主要集中在对机体炎症反应和氧化应激等损伤效应的探讨,关于它对生物体DNA所造成的损伤作用及分子机制的研究还鲜见报道。为了探讨NO2对生物体DNA的损伤作用及其分子机制,为了给人体健康防护和NO2污染事件发生时的临床治疗提供基础数据和一定的理论指导作用,本文就NO2对大鼠肝脏、肾脏、脾脏、心脏细胞DNA所造成的损伤进行了深入的研究。首先采用不同浓度的NO2(0、5、10、20mg/m3)对Wistar大鼠进行动态吸入暴露染毒,每天染毒6h,持续7d,然后采用KCl-SDS沉淀法对大鼠各脏器(肝脏、肾脏、脾脏、心脏)的DNA-蛋白质交联程度(DPC)进行测定,利用单细胞凝胶电泳技术(SCGE)对各脏器(肝脏、肾脏、脾脏)的DNA断裂程度进行检测,以此来判断NO2吸入暴露对大鼠不同脏器DNA的损伤程度,并探讨其剂量-效应关系。本文实验结果如下：1、大鼠经过不同浓度NO2吸入暴露后,肝脏、肾脏、脾脏、心脏DPC系数都受到影响,随着NO2浓度的增加DPC系数也随之增加,二者呈现出正相关性。肝脏的DPC系数增长幅度在NO2浓度为5mg/m3、10mg/m3、20mg/m3时都是最大。2、用不同浓度NO2对大鼠进行动态吸入暴露后,肝脏、肾脏、脾脏细胞中DNA的Olive尾矩、尾矩、尾长、尾部DNA百分含量、彗星细胞率都受到一定程度的影响,与对照组相比,随着NO2浓度的增加染毒组符指标也随之增加,二者呈现出正相关性。从分子水平上讲,在NO2浓度为20mg/m3时,脾脏细胞DNA的五种评价指标与对照组相比增长比例最大,肾脏增长比例最小；在NO2浓度为10mg/m3时除了TM外,其余四项指标的增长比例大小顺序为：脾脏>肝脏>肾脏;在NO2浓度为5mg/m3时,TM、TL、慧星细胞率的增长比例顺序为：肝脏>肾脏>脾脏,OTM和TDNA百分比增长比例大小顺序为：肝脏>脾脏>肾脏。综上所述,NO2吸入暴露对大鼠的DNA会造成一定的损伤。其可能的作用机制为：NO2进入大鼠体内后产生大量的自由基(ROS)。随着ROS的生成，机体的抗氧化系统被破坏,造成DNA断裂。DNA发生断裂损伤后,与蛋白质结合生成DNA-蛋自质交联物；另一方面,体内ROS含量过高会损害机体的抗氧化系统,过量的ROS攻击细胞膜上的不饱和脂肪酸,形成脂质过氧化产物,脂质过氧化产物的增多促进DPC的形成。