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LRP16基因是由解放军总医院于1999年克隆的一个人类基因。我们在之前的研究中发现抑制LRP16的表达可以增加肿瘤细胞对辐射的敏感性，增加辐射诱导的细胞凋亡，但是具体的机制并不明确。近来研究发现，NF-κB (nuclear factor-kappaB)在许多细胞类型中的高表达被认为是导致肿瘤细胞辐射抵抗的关键因素。所以，研究抑制NF-κB的信号转导通路，增强放疗疗效可作为放疗治疗癌症病人的一种新的辅助方法。但是对于电离辐射激活NF-κB的具体分子机制并不完全清楚。本研究探讨LRP16可能是参与辐射激活NF-κB通路中的一个关键分子。本研究共分2部分。一LRP16对电离辐射激活NF-κB入核的影响目的：在宫颈癌HeLa细胞中，阐明LRP16对电离辐射激活NF-κB入核的影响。方法：通过免疫荧光技术检测电离辐射刺激后不同时间点NF-κB的核转位情况；然后分别过表达和抑制LRP16的表达，采用Western blot方法检测NF-κB在核蛋白与浆蛋白中的表达情况，IκB-α总体蛋白水平及磷酸化水平。结果：电离辐射后1h，可见NF-κB明显入核；过表达LRP16可以促进NF-κB入核，提高IκB-α的磷酸化水平，促进IκB-α的降解；反之，抑制LRP16的表达可以抑制NF-κB入核，降低IκB-α的磷酸化水平，阻碍IκB-α的降解。结论：在宫颈癌HeLa细胞中LRP16可以影响电离辐射诱导NF-κB的入核，该研究对LRP16参与肿瘤细胞产生辐射抵抗现象提供了一种可能的机制。二LRP16影响电离辐射诱导的NF-κB活性目的：在人类宫颈癌HeLa细胞中，研究LRP16在电离辐射诱导核转录因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB)激活中的调控效应及分子机制。方法：分别运用双荧光素酶分析和Western blot方法检测LRP16对κB-luc报告基因及NF-κB下游靶基因表达的影响。结果：双荧光素酶实验证实LRP16过表达促进电离辐射诱导的κB-luc活性,而抑制LRP16降低电离辐射诱导的κB-luc活性；Western blot实验也显示，LRP16过表达促进电离辐射诱导NF-κB的下游抗凋亡基因XIAP的表达，与之相对应的是抑制LRP16降低电离辐射诱导NF-κB下游抗凋亡基因XIAP的表达。结论：宫颈癌HeLa细胞系中，LRP16可以调节电离辐射诱导NF-κB的转录活性，并且调控NF-κB下游抗凋亡基因XIAP的表达，为进一步阐明电离辐射激活NF-κB转录活性的分子机制奠定了基础。