丁酸氯维地平是一种静脉注射用新型的短效二氢吡啶钙通道拮抗剂,可以在危重病护理中快速、精准地控制血压。本实验旨在比较丁酸氯维地平注射液试验制剂与参比制剂在Beagle犬和SD大鼠体内的药代动力学特点,并将获得的相关药代动力学参数进行比较,进而进行合理评价,完善丁酸氯维地平的研究开发以提供新药临床前研究资料,为人体药代动力学研究和临床用药提供参考依据与指导。1.生物样品中同时测定丁酸氯维地平及其代谢产物氯维地平酸分析方法的建立与验证建立快速、灵敏、简便的高效液相色谱-串联质谱联用(LC-MS/MS)方法同时测定生物样品中丁酸氯维地平及其代谢产物氯维地平酸的浓度并研究其药代动力学行为。本文建立的LC-MS/MS方法,专属性、准确度、精密度、基质效应、回收率、稳定性、灵敏度和定量线性范围均达到了体内药物分析的要求。2.丁酸氯维地平静脉注射用乳剂在Beagle犬体内的药代动力学研究Beagle犬单次、单剂量、双周期、双交叉静脉输注丁酸氯维地平注射液试验与参比制剂,于不同时间点采集全血后用已验证的LC-MS/MS方法测定全血中的药物浓度。结果显示,两种制剂原型丁酸氯维地平及代谢物在犬体内的暴露水平相当、药代动力学行为一致。3.丁酸氯维地平静脉注射用乳剂在SD大鼠体内的药代动力学研究SD大鼠静脉注射丁酸氯维地平注射液试验与参比制剂,于不同时间点采集全血后测定药物浓度。结果显示,两种制剂代谢物氯维地平酸的各药代参数数值相当,统计学检验无明显差异,药代动力学行为一致。4.丁酸氯维地平静脉注射用乳剂在SD大鼠体内的组织分布研究SD大鼠静脉注射丁酸氯维地平试验及参比制剂后,测定不同时间不同组织的药物浓度。给药后0.25、4、24、48 h,两种制剂代谢物氯维地平酸具有一致的组织分布特征。以上研究结果表明,丁酸氯维地平注射液试验与参比制剂的犬、大鼠药代动力学行为一致。