肺腺癌患者外周血Treg细胞、Th17细胞的变化及其意义探讨

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摘要:研究背景:CD4+CD25+Foxp3+Treg (Treg)细胞及CD3+CD8+IL-17+Th17(Th17)细胞是近年来新发现的CD4+T细胞亚群。Treg细胞是一类免疫抑制性T细胞亚群,以持续表达Foxp3为特征,在维持免疫耐受方面发挥关键作用;Th17细胞是重要的炎性细胞,特异性表达RORγt,以工L-17为特征性细胞因子,参与了自身免疫性疾病及过敏反应的发病过程。Treg细胞与Thl7细胞在分化阶段共用TGF-β, CD4+T细胞在高剂量TGF-β存在时趋向分化为Treg细胞,在低剂量TGF-β和IL-6/IL-21共存时,CD4+T细胞倾向于分化为Th17细胞;IL-2作为Treg细胞表面分子CD25的配体在促进Treg细胞分化增殖的同时,可抑制Thl7细胞的扩增;Treg细胞能够分泌IL-10抑制Th17细胞的功能。研究表明,作为细胞免疫的一部分,Treg细胞和Th17细胞在肿瘤免疫中发挥了重要作用。以往的临床研究证实,在卵巢癌、胃癌、前列腺癌等肿瘤中均存在Treg及Thl7细胞不同程度的变化,肺癌的动物模型研究中也有类似的发现,而肺癌Treg、Th17细胞及相关细胞因子的临床研究相对较少。目的:本研究通过观察肺腺癌患者外周血Treg及Th17细胞比例,探讨其变化及其意义。方法:以健康志愿者(20例)和肺腺癌患者(39例)为研究对象,收集外周血,Treg细胞和Th17细胞分别以CD4+CD25+Foxp3+Treg和CD3+CD8+IL-17+Th17为标识,采用流式细胞术进行测定。酶联免疫吸附法(双抗体夹心法,ELISA)测定外周血中的IL-17的浓度。39例肺腺癌患者中有14例患者具有手术指征,接受手术治疗,进一步观察手术前后Treg.Th17细胞比例及IL-17的变化。结果:与正常对照组相比,肺腺癌患者外周血Treg细胞比例显著升高(5.11±1.06%vs4.24±0.70%,P<0.01),Ⅰ+Ⅱ期及Ⅲ+Ⅳ期肺腺癌患者外周血Treg比例均较正常为高(P<005),且Ⅲ+Ⅳ期高于Ⅰ+Ⅱ期(P<005)。肺腺癌患者外周血Th17细胞比例升高(3.01±1.94%vs1.11±0.29%,P <0.01),Th17细胞的特征性细胞因子IL-17也显著升高(P<0.01);Ⅰ+Ⅱ期及Ⅲ+Ⅳ期肺腺癌患者外周血Th17细胞比例及IL-17水平均较正常对照组升高(P<0.01),但Ⅲ+Ⅳ期低于Ⅰ+Ⅱ期。肺腺癌术后Th17细胞比例及其特征性细胞因子IL-17较术前降低(P<0.05),但Treg细胞比例较术前无明显变化(P=0.62)。肺腺癌患者外周血Th17细胞与淋巴结转移呈负向关(r=-0.469,P<0.05),与远处转移呈负相关(r=-0494,P<001)。肺腺癌患者外周血IL-17与淋巴结转移呈负相关(r=-0.305,P<0.05),与远处转移呈负相关(r=-0.588,P<0.01)。结论:肺腺癌患者外周血中存在与肿瘤负荷相关的Treg.Th17细胞及IL-17的水平的异常变化,其意义尚需进一步研究。
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