油溶性酞菁/二氧化硅纳米载药体系的构建

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光动力疗法(Photodynamic Therapy,简称PDT)是基于光动力反应的一种治疗恶性肿瘤的新型医疗技术。在光动力疗法中,光源、氧、光敏剂是PDT的三要素,其中光敏剂是影响抗肿瘤效果最基本也是最重要的因素。酞菁作为一类新型的光敏剂,具有光疗窗口吸收强、摩尔消光系数高以及单线态氧产率高等优点,是一种应用前景较好的光疗药物。但依据光敏剂应用的要求,酞菁仍存在水溶性差的问题,这严重阻碍了药物在体内的运输及病灶部位对药物的吸收,限制了酞菁在光动力疗法领域的应用。本文选取三种油溶性酞菁四叔丁基锌酞菁(TBPc)、四(间三氟甲基苯氧基)锌酞菁(FPc)、八辛氧基锌酞菁(OPc)为研究目标,运用具有核壳结构的二氧化硅纳米空心球作为酞菁的载体,系统地研究了所制得的一系列酞菁二氧化硅纳米粒的光动力性质和相关细胞实验,并比较了酞菁结构及载体制备方法对酞菁/二氧化硅纳米载药体系光敏性质和光动力性质的影响。主要的研究结果如下:1.溶胶-凝胶法制备酞菁/二氧化硅纳米载药体系采用溶胶-凝胶法,以γ-氨基丙基三乙氧基硅烷(APTES)为原料,通过氨水催化水解,得到了一系列分散均匀、粒径在150-200nm之间,且具有良好水溶性的酞菁/二氧化硅纳米载药体系(A-TBPcSN、A-FPcSN);通过改进的微乳液法,选用乙烯基三乙氧基硅烷(TEVS)、APTES水解制备了一系列酞菁/二氧化硅纳米载药体系(TBPcSN、FPcSN、OPcSN)。该系列纳米粒粒径在100-150nm之间,均易溶于水、磷酸缓冲液和生理盐水等溶液中,有效地改善了三种酞菁的水溶性。2.光敏性质紫外-可见吸收光谱实验表明酞菁被包裹进二氧化硅纳米空心球后,酞菁的单体含量明显增加,单线态氧量子产率显著提高;荧光光谱显示,与未包裹的酞菁相比,所制备的TBPcSN、FPcSN、OPcSN系列纳米粒中酞菁的荧光明显增强;光漂白实验表明酞菁纳米粒的光稳定性略低于酞菁水溶液,主要由于酞菁进入二氧化硅纳米粒后单体含量增大。以上实验进一步验证了酞菁已经被包裹在二氧化硅纳米粒中。3.稳定性稳定性实验结果表明所制备的系列酞菁/二氧化硅纳米载药体系的在水相中的稳定性均得到了不同程度的改善,且微乳液法得到的酞菁/二氧化硅纳米载药体系的稳定性要远远高于溶胶-凝胶法制得的酞菁纳米粒。4.光敏抗肿瘤活性体外抗肿瘤活性实验表明制备的系列酞菁纳米粒能够进入HeLa细胞,与未包裹酞菁相比,酞菁纳米粒具有更高的光敏抗肿瘤活性。以上实验结果表明本论文所制备的酞菁/二氧化硅纳米载药体系可有效克服脂溶性酞菁类化合物临床应用瓶颈,进一步推动其临床应用进程。
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